Healthy_back (healthy_back) wrote,
Healthy_back
healthy_back

Categories:

Эндрю Четли. Проблемные лекарства

Содержание: http://healthy-back.livejournal.com/145202.html
Назад: http://healthy-back.livejournal.com/151705.html
Вперёд: http://healthy-back.livejournal.com/152193.html

ПСИХОТРОПНЫЕ СРЕДСТВА

Во время беременности женщина может испытывать чувство тревоги, бессонницу и депрессию. Однако, следует по возможности избегать применения лекарств для лечения этих симптомов. "Важными являются другие формы лечения, среди которых - поддержка медперсонала или групп самопомощи, психологический тренинг (упражнения для релаксации или познавательная терапия), и мобилизация общественных ресурсов." [59]

Об эффектах психотропных средств при беременности известно очень мало. Хотя нет определенных доказательств, чтобы связать использование барбитуратов или бензодиазепинов с врожденными пороками, "есть очень мало обоснованных показаний для использования этих лекарств в ранние сроки беременности; и существует возможность, что их применение может быть связано с небольшим увеличением риска врожденных дефектов." [60] Использование диазепама, к примеру, в некоторых исследованиях связывалось с повышенным риском появления "заячьей губы" и небной расщелины [61]. В похожих сообщениях о врожденных пороках проводилась связь между ними и использованием барбитуратов, хлордиазепоксида и мепробамата [62].

На более поздней стадии беременности, когда формируются клетки головного мозга, психотропные препараты могут воздействовать на нейромедиаторы и вызывать едва заметные изменения, которые позднее приведут к функциональным нарушениям и проблемам в поведении [63].

Длительное воздействие диазепама или любого другого производного бензодиазепина может вызывать симптомы абстиненции. Прием диазепама перед родами может вызывать седативный эффект и плохое питание у новорожденного. По мнению АМА, "у младенцев, рожденных от матерей с физической зависимостью от бензодиазепинов в течение последнего триместра, можно ожидать симптомы и признаки абстиненции." [64]

Как написано в одном учебнике по использованию лекарств при беременности,
«Нет ни одного седативного средства, которое бы совершенно не оказывало влияния на новорожденного; и разумно было бы избегать повторных доз любого из этой группы лекарств в период поздней беременности, если для этого нет обоснованных показаний» [65]


ЛЕКАРСТВА ДЛЯ ХРОНИЧЕСКИХ СОСТОЯНИЙ

Некоторые лекарства даются для лечения хронических заболеваний. Пациентки, страдающие астмой, при беременности часто принимают кортикостероидные препараты. Хотя исследования на животных показывают наличие тератогенного эффекта, опыт использования этих препаратов людьми позволяет предположить, что риск невелик и может быть связан с дозой. По возможности следует избегать кортикостероиды в ранний период беременности, а в другое время использовать минимальные эффективные дозы [66]. С осторожностью следует использовать и лекарства для лечения респираторных заболеваний. Симпатомиметики (такие как норадреналин, аминофиллин) могут повредить плоду, а бета-адреностимуляторы (как салбутамол) не следует использовать в поздние сроки беременности. В целом же ни одно из противоастматических лекарств в нормальных дозах не вредит ни матери, ни плоду [67].

Больным эпилепсией обычно необходимы противосудорожные средства (карбамазепин, фенитоин, примидон или вальпроевая кислота), хотя все эти лекарства являются потенциальными тератогенами. В особенности, проводилась связь между вальпроевой кислотой и повышенным риском spina bifida (расщелина позвоночника) [68]. В целом же, если противосудорожная терапия существенно необходима, для уменьшения риска следует использовать одно лекарство, а не сочетанное назначение лекарств [69]. Согласно The Lancet, для матери и ребёнка эпилептические припадки в целом представляют больший риск, чем противосудорожные лекарства при надлежащем использовании [70].

Хотя не имеется убедительных доказательств, что пероральные сахаропонижающие средства вредят плоду, они могут вызывать гипогликемию у новорожденного. В США пероральные сахаропонижающие средства во время беременности противопоказаны [71]. Беременные женщины-диабетики, болезнь которых нельзя контролировать только диетой, должны получать инсулин.

Все лекарства, влияющие на функцию щитовидной железы, у небольшого числа детей могут приводить к образованию зоба, поэтому рекомендуется осторожность и тщательное наблюдение за новорожденными [72].


Состояния, связанные с беременностью

Некоторые лекарства даются беременным при относительно скоротечных проблемах. При этих состояниях, типично связываемых с беременностью, медикаментозное лечение требуется редко или вообще не требуется. Работникам здравоохранения и беременным женщинам вместо лекарств нужна информация о немедикаментозных мерах.

Такие распространенные жалобы, как изжога, расстройство пищеварения и запоры, лучше всего лечить простыми способами. Изменения в питании, свежий воздух или сон - вот самые безопасные средства [73]. При проблемах с желудком рекомендуется изменить привычное питание и принимать простые антацидные средства; а при запорах лучше всего подойдет жидкость или грубая клетчатка. Препараты, стимулирующие деятельность кишечника, могут также стимулировать сокращения матки, и при беременности они противопоказаны [74].

Утренняя тошнота наблюдается в 50% всех беременностей в течение первых трех месяцев - то есть в то время, которое совпадает с периодом максимального риска тератогенных эффектов [75]. Часто назначают или рекомендуют антигистамины, хотя высказывались некоторые опасения в отношении тератогенного риска [76]. Однако, согласно Британскому национальному фармакологическому справочнику, "тошнота в первый триместр беременности не требует лекарственного лечения" [77].

Изменения в системе кровообращения и почках во время беременности часто могут вызывать гипертонию. Однако лекарства необязательно являются лучшим средством для контроля гипертонии, вызванной беременностью. Часто бывают достаточными постельный режим и диета. Для лечения имевшейся уже до беременности, или "основной" гипертонии, используется широкий спектр лекарств: седативные препараты, гипотензивные средства, диуретики, гепарин или противосудорожные средства. Обычно предпочтение отдается метилдофа [78]. Женщины-гипертоники, использующие для лечения ингибиторы ацетилхолинэстеразы (АХЭ), при наступлении беременности должны быть переведены на другой антигипертензивный препарат, так как были сообщения о случаях смерти плода, когда на более поздней стадии беременности использовались АХЭ-ингибиторы [79].


ПРЕПАРАТЫ ЖЕЛЕЗА И ВИТАМИНЫ

При беременности периодически назначаются или принимаются витамины и минеральные вещества, особенно железо. Часто их принимают в убеждении, что будучи "натуральными" веществами, они безвредны. Однако это не так. Например, давно известно, что витамин А и его аналоги вызывают тератогенный эффект у животных [80]. Передозировка железа может быть "чрезвычайно опасной" и может привести к опасно низкому давлению крови и застойной сердечной недостаточности [81]. Авторитетное руководство по вопросам женского здоровья подчеркивает, что "неразумно принимать большие дозы витаминов при беременности. Витамины являются активными химическими веществами, и принимать их следует только для компенсации выраженного авитаминоза [82]." Нет доказательств в пользу того, что стандартное назначение витаминов беременным женщинам, в целом имеющим хорошее здоровье, дает вообще какую-то пользу [83]. Как указывает АМА,
«Стандартное назначение поливитаминов и минеральных веществ для беременных и кормящих грудью женщин является типичной, но в целом ненужной практикой. Хорошо сбалансированная диета с учетом потребностей беременных женщин и кормящих матерей снижает необходимость таких препаратов». [84]

Спорным вопросом является "необходимость" препаратов железа для беременных женщин. Большинство беременных имеют пониженный уровень железа в крови, поэтому было высказано предположение, что требуются его добавки. Однако понижение уровня железа при беременности является естественным процессом, так как увеличивается объем материнской крови, чтобы снабжать ею растущего ребёнка. Организм человека располагает большими резервами железа также в печени и костном мозге, и во время беременности эти запасы используются.

Нет доказательств, что профилактическое лечение препаратами железа при беременности имеет сколько-нибудь значимый эффект на здоровье как матери, так и ребёнка. Фактически препараты железа могут принести больше вреда, чем пользы. Они часто являются причиной желудочно-кишечных расстройств. Согласно сообщениям, они являются самой распространенной причиной рвоты у беременных. Они также могут вызывать либо понос, либо запор, и это часто заставляет женщин отказаться от их приема. В промышленно развитой стране большинству здоровых беременных женщин нет необходимости перорально принимать железо в профилактических целях. Ежедневное получение железа с продуктами питания обычно является достаточным для поддержания необходимых запасов железа у всех женщин в развитых странах, за исключением совсем небольшого числа, возможно, ниже 2%. Регулярный прием препаратов железа нужен только анемичным женщинам или тем, которые уже в начале беременности истощили запасы железа в организме: это может быть результатом хронической недостаточности питания, сильной менструальной кровопотери или частых беременностей [85].

Однако в развивающихся странах ситуация иная. По оценкам Всемирной Организации Здравоохранения (ВОЗ), более 700 миллионов людей в мире страдают от анемии, вызванной нехваткой железа в организме. ВОЗ рекомендует, чтобы все беременные женщины в развивающихся странах получали препараты железа в течение последних 4-5 месяцев беременности [86]. Однако использование препаратов железа является скорее лечебной мерой. Важнее предпринимать усилия для улучшения питания в целом и обеспечить, чтобы люди могли получать по доступным ценам продукты, необходимые для полноценного питания [87].

Фолиевая недостаточность (дефицит фолиевой кислоты) - вторая по важности причина анемии во время беременности, часто встречающаяся в развивающихся странах. Исследования показывают, что в развивающихся странах или у людей с низким социально-экономическим статусом препараты фолиевой кислоты эффективны в улучшении исхода беременности [88]. Препараты фолиевой кислоты могут принести пользу и матери, и ребенку. Дефицит фолиевой кислоты может привести к тяжелой форме анемии (мегалобластической анемии) у женщин и вызывать врожденные аномалии развития у плода, такие как spina bifida и другие последствия неполного закрытия нервной трубки (тканевой структуры, из которой развивается головной и спинной мозг). Выявление женщин в группе риска и назначение им профилактически препаратов фолиевой кислоты до начала беременности привело к успешному сокращению случаев дефектов нервной трубки [89]. Сейчас это стало рекомендуемой практикой в США и Великобритании. В обеих странах также рекомендуется, чтобы все женщины получали небольшое количество (0,4 мг) фолиевой кислоты ежедневно до наступления беременности и в течение ее первых 12 недель [90].

Назначение лекарств при беременности

Редактор одной авторитетной книги об использовании лекарств при беременности др. Д.Ф. Хокинс [D.F. Hawkins], консультант в области акушерства, гинеколог и фармаколог, предлагает 4 основные правила для лиц, назначающих медикаменты.

1. Выявите всех пациенток с медицинскими нарушениями до того, как они забеременеют, рассматривая каждую женщину детородного возраста как потенциальную антенатальную пациентку, и побуждая их обращаться за консультацией до планирования беременности.
2. Поставьте под сомнение необходимость любых лекарств при беременности, тщательно рассматривая альтернативные методы лечения.
3. Проанализируйте все режимы терапии при беременности, чтобы определить, как уменьшить риск при помощи осторожного лечения и хорошего контроля.
4. Используйте медикаменты, которые много лет широко применяются при беременности, отдавая им предпочтение перед более поздними лекарствами.

Источник: Hawkins, D.F. (ed.), Drugs and Pregnancy, London, Churchill Livingstone, (2nd end), 1987.


Хотя могут быть случаи, в которых требуются как железо, так и фолиевая кислота, использование комбинированных препаратов имеет под собой мало оснований, и безусловно неоправдано сочетание железа с поливитаминами. Учебник фармакологии Гудмана и Гилмана указывает:
«Особенно нежелательно использовать препараты [железа], содержащие другие соединения с присущими им терапевтическими действиями, такие как витамин В12, фолат или кобальт, поскольку истолковать реакцию пациента на эту комбинацию будет нелегко. Несмотря на простоту терапии препаратами железа, частое назначение дорогих препаратов с не имеющими ценности добавками вызывает сожаление.» [91]


ОСЛОЖНЕНИЯ ПРИ БЕРЕМЕННОСТИ И РОДАХ

При осложнениях беременности следует использовать только лекарства с доказанной эффективностью в улучшении показателей выживаемости и/или здоровья младенца или матери. Во время родов и родоразрешения не должно поощряться "стандартное" использование лекарств; также следует избегать мер вмешательства, при которых требуются болеутоляющие, за исключением случаев, когда имеются доказательства их эффективности в улучшении показателей выживаемости и здоровья.

Синтетический эстроген диэтилстильбэстрол (ДЭС) первоначально использовался для профилактики выкидышей, однако был признан неэффективным и небезопасным. Дочери женщин, принимавших ДЭС во время беременности, могут в молодом возрасте заболеть редким видом рака влагалища и шейки матки. Это случается у 1/1000-1/10000 женщин, подвергшихся пренатальному воздействию ДЭС. ДЭС также был причиной дефектов развития репродуктивных органов у женщин и - в меньшей степени - у мужчин. Сегодня эксперты согласны в том, что не существует показаний для использования ДЭС или любого другого эстрогена при беременности [92]. Если во время беременности принимать эстрогены длительное время, они могут вызвать маскулинизацию зародыша женского пола и - в редких случаях - феминизацию зародыша мужского пола.

Даже сэр Чарльз Доддз [Charles Dodds], изобретатель ДЭС, с осторожностью высказывался об использовании гормонов у женщин, так как их репродуктивный цикл является "слишком хрупким механизмом, чтобы бомбардировать его экзотическими, мощными, инородными химическими веществами" [93].

Трагедия с ДЭС является "примером того, что случилось и может случиться, если мы не будем бдительными" [94]. Она также акцентирует трудности оценки неблагоприятных эффектов использования лекарств во время беременности. Младенцы, подвергавшиеся пренатальному воздействию ДЭС, при рождении были здоровыми и чувствовали себя хорошо. Неблагоприятное действие ДЭС проявилось только после пубертатного периода. Первоначальная скрытость этих эффектов - еще один аргумент в пользу того, что необходимо избегать ненужное использование лекарств при беременности.

Дополнительная информация даётся в главе:

— Диэтилстильбэстрол


Прогестагены (такие как этистерон, норэтистерон и метилтестостерон), если использовать их на ранней стадии беременности, могут вызывать врожденные пороки и маскулинизирующие эффекты. Эти лекарства использовались в лечении угрожающего или привычного выкидыша, однако их эффективность вызывает сомнения, и такое использование не рекомендуется [95].

Проводилась связь между эстрогенами и прогестагенами, используемыми в низких дозировках (как в контрацептивных таблетках), и поражениями плода. Сообщалось о VACTERL-синдроме (пороки развития позвоночника, сердца, почек, конечностей, трахеопищеводный свищ и атрезия заднего прохода) в результате воздействия стероидных половых гормонов во время беременности. Однако считается, что этот риск невелик [96].

Одна из опасностей гормонального лечения заключается в том, что оно может фактически замаскировать начало беременности, так что женщина продолжает лечение и непреднамеренно подвергает себя дополнительному риску. К сожалению, в развивающихся странах до сих пор продаются многие эстроген-прогестиновые препараты (ЭП) в высокой дозировке без адекватных предупреждений об их опасностях. Слишком часто эти продукты используют не по назначению, пытаясь спровоцировать аборт. Это представляет собой особую проблему в местах, где невозможно сделать безопасный, недорогой легальный аборт. Хотя необходимы регламентирующие и просветительские усилия для того, чтобы контролировать наличие и ненадлежащее использование неэффективных средств, вызывающих аборт, наибольший эффект вероятнее всего можно достичь, обеспечив возможность легальных абортов и тем самым ликвидировав спрос на эти средства.

Дополнительная информация даётся в главе:

— Эстроген-прогестиновые лекарства


Избегая ненужного использования лекарств

В целом, необходимо акцентировать важность осторожного обращения с лекарствами во время беременности. Согласно Британскому национальному фармакологическому справочнику,
«Ни одно лекарство не является стопроцентно безопасным на ранней стадии беременности... При беременности лекарства должны назначаться только тогда, когда считается, что ожидаемая польза для матери превышает риск для плода, а во время первого триместра по возможности следует избегать всех лекарств.» [97]

К сожалению, потребление лекарств при беременности часто бывает ненужно и тревожно высоким, что подвергает плод риску врожденных пороков или проблем развития.


Рекомендации к действию

1. Органам здравоохранения следует подготовить для женщин информацию о лекарствах, типично используемых при беременности, и о немедикаментозных мерах для решения обычных проблем со здоровьем, происходящих во время беременности.
2. Для лиц, назначающих и отпускающих медикаменты, следует подготовить аналогичную информацию, а также материалы для вывешивания на видном месте, в которых напоминалось бы о необходимости быть осторожными при беременности.
3. Следует внедрить в международном масштабе единые категории для маркировки лекарств, которые бы ясно указывали на их относительный риск при беременности.
4. Следует создать ясный, понятный и повсеместно узнаваемый графический символ, который показывал бы, что конкретный продукт не должен использоваться при беременности; этим символом следует маркировать все лекарства, отпускаемые по рецепту и без него, безопасность которых при беременности не была подтверждена.


Источники


# Anon., "Acne, Accutane, abortions and life-threatening birth defects", Health Letter, 12 May 1988.
# Lynch, C.M., Sinnott, J.V., et al, "Use of antibiotics during pregnancy", American Family Physician, Vol 43, No 4, Apr 1991, pp1365-8.
# Niebyl, J.R., "Drugs and related areas in pregnancy", Zent.bl. Gynakol., Vol 113, 1991, pp375-88.
# Laurence, D.R. and Bennett, P.N., Clinical Pharmacology, London, Churchill Livingstone, (6th edn), 1987, p85.
# AMA, Drug Evaluations, Philadelphia, W.B. Saunders Co., (6th edn) 1986, pp41-50.
# Martínez-Frías, M.L. and Salvador, J., "Megadose vitamin A and teratogenicity", Lancet, No 8579, 30 Jan 1988, p236.
# Gilman, A.G., Rail, T.W., Nies, A.S., and Taylor, P., Goodman and Gilman's The Pharmacological Basis of Therapeutics, New York, Pergamon Press, (8th edn) 1990, p13.
# Collaborative Group on Drug Use in Pregnancy, "Medication during pregnancy: an intercontinental cooperative study", International Journal of Gynecology and Obstetrics, Vol 39, 1992, pp185-96.
# Rubin, P.С. (ed.), Prescribing in Pregnancy, London, British Medical Journal, 1987, p1.
# Whittle, M.J. and Hanretty, K.P., "Identifying abnormalities", in: Rubin, op cit, pp8-18.
# de Jong-van den Berg, L.T.W., van den Berg, P.В., et al, "Investigating drug use in pregnancy: methodological problems and perspectives", Pharmaceutisch Weekblad Scientific Edition, Vol 13, No 1, 1991, pp32-8.
# Fugh-Berman, A., "On the FDA's recommendations for the use of isotretinoin", The Drug Monitor (Philippines), Vol V, No 10, Oct 1990, pp127-8.
# Collier, J., The Health Conspiracy, London, Century Hutchinson, 1989, p15.
# Mitchell, A.A., "Oral retinoids: what should the prescriber know about their teratogenic hazards among women of child-bearing potential?", Drug Safety, Vol 7, No 2, 1992, pp79-85.
# Ledward, R.S., "Antimicrobial drugs in pregnancy", in: Hawkins, D.F. (ed.), Drugs and Pregnancy, London, Churchill Livingstone, (2nd edn) 1987, pp148-65.
# Camera, G. and Pregliasco, P., "Ear malformation in baby born to mother using tretinoin cream", Lancet, Vol 339, 14 Mar 1992, p687.
# AMA, op cit, p42.
# Parish, P., Medicines: a guide for everybody, London, Penguin (6th edn, revised), 1989, ррЗЗ-4.
# Henry, J. (ed.), The British Medical Association Guide to Medicines & Drugs, London, Dorling Kindersley, (2nd edn) 1991, p20.
# Parish, op cit, p34.
# Lewis, P.J. and Hurden, E.L., "Breast feeding and drug treatment", in; Hawkins, D.F. (ed.), Drugs and Pregnancy, London, Churchill Livingstone, (2nd edn) 1987, pp304-32.
# BMA and the Royal Pharmaceutical Society of Great Britain, British National Formulary, BMA and the Pharmaceutical Press, No 23, Mar 1992, pp517-21.
# Food and Drug Administration, "Sandoz Pharmaceuticals Corp.; Bromocriptine Mesylate (Parlodel) for the Prevention of Psyhological Lactation; Opportunity for a Hearing on a Proposal to withdraw approval of the indication", Federal Register, 23 Aug 1994, vol 59, No 162, pp43347-52.
# Anonymous, "Parlodel indication whitdrawn in US", Scrip, No 1952, 26 Aug 1994, p18.
# Food and Drug Administration, "Sandoz Pharmaceuticals Corp.; Bromocriptine Mesylate (Parlodel); Withdrawal of approval of the indication for the Prevention of Psyhological Lactation", Federal Register, 17 Jan 1995, vol 60, No 10, pp3404-5.
# Sandoz Pakistan, "Breast disorders and the breast drug" PLO_BBD 02/0794.
# Tulloch, J., personalcommunication, 19 Dec 1994; WHO/UNICEF, Breasfeeding counselling: a training course. Participant's Manual, Geneva, WHO, 1993.
# Khanna, J., van Look, P.F.A., and Griffin, P.D. (eds), Reproductive Health: a Key to a Brighter Future, Geneva, WHO, 1992, p104.
# Jacobson, J.L., "Improving women's reproductive health", chapter 6 in: Brown, L.R., Brough, H., et al, State of The World 1992, London, Earthscan, 1992, pp83-99.
# Adashi, E.Y., Rock J.A., Sapp, K.C. et al, "Gestational outcome of clomiphene-related conceptions", Fertility and Sterility Vol 31, 1979, pp620-626, cited in: Jong-v.d. Berg, L.T.W., Cornel, M.C., van den Berg, P.B., et al "Ovulation-inducing drugs: a drug utilization and risk study in the Dutch population", International Journal of Risk and Safety in Medicine, Vol 3, 1992, p107.
# Henry, J. (ed.), The British Medical Association Guide to Medicines & Drugs, London, Dorling Kindersley, (2nd edn) 1991, p160.
# Phillips, et al, op cit, p429.
# Gilman, A.G., Rail, T.W., Nies, A.S., and Taylor, P., op cit, p1397.
# Jong-v.d. Berg et al, 1992, op cit, p100.
# Rowland, Rl, Living Laboratories: Women and reproductive technology, London, Lime Tree/Octopus, 1992, pp50-1.
# Howden, C.W., "Treatment of common minor ailments" in: Rubin, op cit, pp 19-25.
# Werler, M.M., Mitchell, A.A. and Shapiro, S., "The relation of aspirin use during the first trimester of pregnancy to congenital cardiac defects", New England Journal of Medicine, Vol 321, No 24, 14 Dec 1989, pp1639-42.
# Australian Drug Evaluation Committee, Medicines in Pregnancy, Canberra, Australian Government Publishing Service, 1989, p6.
# Howden, op cit, pp19-25.
# See for example: Elder, M.G., de Swiet, M., et al, "Low-dose aspirin in pregnancy", Lancet, No 8582, 20 Feb 1988, p410;
Schiff, E., Peleg, E., et al, "The use of aspirin to prevent pregnancy-induced hypertension and lower the ratio of thromboxane A2 to Prostacyclin in relatively high-risk pregnancies", New England Journal of Medicine, Vol 321, No 6, 10 Aug 1989, pp351-6;
Cunningham, F.G. and Gant, N.F., "Prevention of preeclampsia - a reality?", New England Journal of Medicine, Vol 321, No 9, 31 Aug 1989, рр606-7;
Werler, et al, op cit, pp1639-42;
Uzan, S., Beaufils, M., et al, "Prevention of fetal growth retardation with low-dose aspirin: findings of the EPREDA trial", Lancet, Vol 337, 15 Jun 1991, pp1427-31;
Anon., "Aspirin beneficial in pregnancy", Scrip, No 1637, 26 Jul 1991, p27.
# Anon., "US FDA tightens aspirin warning", Scrip, No 1530, 11 July 1990, p22.
# Uzan, et al, op cit, pp1427-31.
# BMA and the Royal Pharmaceutical Society of Great Britain, op cit, p176.
# Hawkins, op cit, p79.
# Anon., "Drug use in pregnancy", The Prescriber, No l, Jan 1992, p7.
# Moise, K.J., Huhta J.C., et al, "Indomethacin in the treatment of premature labor", New England Journal of Medicine, Vol 319, No 6, 11 Aug 1988, pp327-31.
# Lewis, J.H., "Drug hepatotoxicity in pregnancy", European Journal of Gastroenterology and Hepatology, Vol 3, No 12, 1991, pp883-91.
# Ledward, op cit, pp148-65.
# Lynch, et al, op cit, pp1365-8.
# Ledward, op cit, p155.
# Lynch, et al, op cit, pp1365-8.
# Rubin, op cit, p38.
# Ledward, op cit, pp148-65.
# Collignon, P., Heihir, J. and Mitchell, D., "Successful treatment of falciparum malaria in pregnancy with mefloquine", Lancet, No 8644, 29 Apr 1989, p967.
# Anon., The Prescriber, op cit, p8.
# Hawkins, op cit, pp100-1 and 105.
# Chetley, A., Peddling Placebos: an analysis of cough and cold remedies, Amsterdam, HAI, 1989.
# MIMS Africa, Vol 31, No 4, July 1991, p111;
MIMS Caribbean, Vol 21, No 1, Jan 1991, p62.
# Loudon, J.B., "Psychotropic drugs", in: Rubin, op cit, pp49-57.
# Palmer, P.G., "Sedatives and anticonvulsants in pregnancy", in: Hawkins, op cit, pp128-147.
# Niebyl, op cit, pp375-88.
# Palmer, op cit, pp128-147.
# Anon., The Prescriber, op cit, p10.
# AMA, op cit, p90.
# Palmer, op cit, pp128-147.
# Sidhu, R.K., "Corticosteroids in pregnancy" in: Hawkins, op cit, pp166-79.
# Anon., "Asthma, progesterone, and pregnancy", Lancet, Vol 335, 27 Jan 1990, p204.
# Jones, K.L., Lacro, R.V., et al, "Pattern of malformations in the children of women treated with carbamazepine during pregnancy", New England Journal of Medicine, Vol 320, No 25, 22 June 1989, pp1661-6.
# Brodie, M.J., "Management of epilepsy during pregnancy and lactation", Lancet, Vol 336, 18 Aug 1990, pp426-7.
# Anon., "Teratogenesis with carbamazepine", Lancet, Vol 337, 1 Jun 1991, pp1316-17.
# Piacquadio, К., Hollingsworth, D.R. and Murphy, H., "Effects of in-utero exposure to oral hypoglycaemic drugs", Lancet, Vol 338, 5 Oct 1991, pp866-9.
# Hawkins, op cit, pp 100-1 and 105.
# Phillips, A., Rakusen,J. (eds) and the Boston Women's Health Collective, The New Our Bodies, Ourselves (2nd UK edition), London, Penguin Books, 1989, p347.
# Howden, op cit, pp19-25.
# Jackson, D.M. and Soothill, R., Is the Medicine Making You ill?, North Ryde, Australia, Angus & Robertson, 1989, p100.
# Howden, op cit, pp19-25.
# BMA and the Royal Pharmaceutical Society of Great Britain, op cit, p162.
# Hawkins, op cit, p105.
# Anon., "PDA tightens warning on ACE-inhibitors", Scrip, No 1702,20 Mar 1992, p20.
# Weber, J.C.P., "Limitations of a voluntary reporting system", in: Hawkins, op cit, pp37-47.
# Henry, op cit, p409.
# Phillips, and Rakusen, op cit, p347.
# Hawkins, op cit, p67.
# AMA, op cit, pp843-4.
# Hawkins, op cit, pp64-6.
# Anon., "Preventing iron-deficiency anaemia", Lancet, No 8673, 18 Nov 1989, p1231.
# Ramalingaswami, V., "Challenges and opportunities - one vitamin, two minerals", World Health Forum, Vol 13, No 2/3, 1992, pp222-31.
# Larroque, В., Kaminski, M., et al, "Folate status during pregnancy: relationship with alcohol consumption, other maternal risk factors and pregnancy outcome", European Journal of Obstetrics and Gynecology and Reproductive Biology, Vol 43, 1991, pp19-27.
# Hobbms.J.C., "Diagnosis and management of neural-tube defects today", New England Journal of Medicine, Vol 324, No 10, 7 Mar 1991, pp690-l.
# Anon., "UK folic acid supplementation", Lancet, Vol 341, 2 Jan 1993, p46.
# Gilman, et al, op cit, p1290.
# AMA, op cit, p701.
# WHO, Drugs in Pregnancy and Delivery, Copenhagen, Dec 1984, p53.
# Cody, P., "A history of the DES action movement", in: Mintzes, B. (ed.), DES: A Drug with Consequences for Current Health Policy, Utrecht, DES Action The Netherlands, 1990, pp10-12.
# Gilman, et al, op cit, p1401.
# AMA, op cit, p727.
# BMA and the Royal Pharmaceutical Society of Great Britain, op cit, p499.

Содержание: http://healthy-back.livejournal.com/145202.html
Назад: http://healthy-back.livejournal.com/151705.html
Вперёд: http://healthy-back.livejournal.com/152193.html
Subscribe

  • Post a new comment

    Error

    default userpic

    Your reply will be screened

    Your IP address will be recorded 

    When you submit the form an invisible reCAPTCHA check will be performed.
    You must follow the Privacy Policy and Google Terms of use.
  • 0 comments