Healthy_back (healthy_back) wrote,
Healthy_back
healthy_back

Category:

Уникальная роль Предсердного Натрийуретического Пептида при СХУ и UARS-I

Материал очень крутой и уникальный. Его мало где можно встретить на английском, если не знать целенаправленно что искать. На всяких сайтах и форумах ЗОЖ этого нет. И совсем-совсем этого нет на русском.

Короче: больные люди не должны размножаться.

Статья про Синдром Сопротивления Верхних Дыхательных Путей (ССВДП/УАРС/UARS/Upper Airway Resistance Syndrome). В основном посвящена химическим изменениям при UARS.

Частично дублирует информацию из книги Gasp!: Airway Health - The Hidden Path To Wellness https://healthy-back.dreamwidth.org/384037.html (https://healthy-back.livejournal.com/392211.html), частично противоречит ей (например: 1. В книге написано, что гендерный состав пациентов с UARS 50/50; статья пишет, что женщин значительно больше. 2. В книге СИПАП предлагается в качестве основного лечения при УАРС; в статье написано, что СИПАП работает плохо, пациенты не переносят его).

Я страшно горжусь собой: в статье дано обоснование почему при сколиозе/ССВДП/УАРС/UARS существует плохая переносимость упражнений и их НЕЛЬЗЯ ЗАСТАВЛЯТЬ ДЕЛАТЬ ЧЕРЕЗ СИЛУ. Я на сегодняшний день лет 13 пишу, что упражнениями ничего не лечится, никакими, а лень — здоровая защитная реакция организма.

А также почему пить много воды — вредно.

Статья 38 страниц. Я много вставил определений по тексту, читается всё легко, кроме 19-20 глав. Информация об источниках и вставлена в текст, и сделан отдельный пост.

На вопрос "почему у N маленькие челюсти есть, а СХУ — нет", ответ такой же, как про сколиоз: симптомы даёт СОЧЕТАНИЕ "маленькие челюсти + высокая чувствительность к ПНП". См. старый пост Моя теория https://healthy-back.livejournal.com/18280.html (https://healthy-back.dreamwidth.org/216536.html), либо гуглите "пересекающиеся множества" (https://ru.wikipedia.org/wiki/%D0%9F%D0%B5%D1%80%D0%B5%D1%81%D0%B5%D1%87%D0%B5%D0%BD%D0%B8%D0%B5_%D0%BC%D0%BD%D0%BE%D0%B6%D0%B5%D1%81%D1%82%D0%B2).

Маленькие челюсти и нарушения дыхания во сне — возможная причина эпидемии Аутизма через повышения уровня гомоцистеина у беременных.

Из плохого: некоторое количество приведённых исследований были сделаны на крысах.

https://www.researchgate.net/publication/285885204_Atrial_natriuretic_peptide_beyond_natriuresis_to_an_understanding_of_the_clinical_findings_in_upper_airway_resistance_syndrome
Atrial Natriuretic Peptide: Beyond Natriuresis to an Understanding of the Clinical Findings in Upper Airway Resistance Syndrome
Deborah E. Wardly* 7901 Autumn Gate Avenue, Las Vegas, NV 89131, USA. Medical Hypotheses And Research, Vol. 8, No. 1/2, December 2012

Содержание


Аннотация https://healthy-back.livejournal.com/420640.html#intro (https://healthy-back.dreamwidth.org/412990.html#intro)
1. Справочная информация о ССВДП/УАРС/UARS https://healthy-back.livejournal.com/420640.html#background (https://healthy-back.dreamwidth.org/412990.html#background)
2. Предсердный Натрийуретический Пептид при нарушениях дыхания во сне https://healthy-back.livejournal.com/420640.html#SDB (https://healthy-back.dreamwidth.org/412990.html#SDB)
3. Влияние ПНП (ANP) на кровяное давление и Вегетативный тонус https://healthy-back.livejournal.com/420640.html#tone (https://healthy-back.dreamwidth.org/412990.html#tone)
4. Эффекты Предсердного натрийуретического пептида (ПНП, ANP) на надпочечники и гипоталамус: предпосылки для СХУ (CFS) https://healthy-back.livejournal.com/420640.html#CFS (https://healthy-back.livejournal.com/420640.html#CFS)
5. Предсердный натрийуретический пептид (ПНП, ANP) и упражнения https://healthy-back.livejournal.com/420994.html#ANP (https://healthy-back.dreamwidth.org/413301.html#ANP)
6. Уровни ПНП (ANP) при Апноэ (OSAS) https://healthy-back.livejournal.com/420994.html#OSAS (https://healthy-back.dreamwidth.org/413301.html#OSAS)
7. Гипертония при Апноэ (OSAS) https://healthy-back.livejournal.com/420994.html#Hyper (https://healthy-back.dreamwidth.org/413301.html#Hyper)
8. Резистентность к ПНП (ANP) и нижние уровни ПНП (ANP) при Ожирении https://healthy-back.livejournal.com/420994.html#res (https://healthy-back.dreamwidth.org/413301.html#res)
9. Вызванная Лептином резистентность к ПНП (ANP) при ожирении https://healthy-back.livejournal.com/420994.html#Leptin (https://healthy-back.dreamwidth.org/413301.html#Leptin)
10. Липолитическая природа ПНП (ANP) https://healthy-back.livejournal.com/420994.html#Lipolytic (https://healthy-back.dreamwidth.org/413301.html#Lipolytic)
11. Эффекты повышения чувствительности рецепторов ПНП (ANP) https://healthy-back.livejournal.com/420994.html#Upregulation (https://healthy-back.dreamwidth.org/413301.html#Upregulation)
12. Последствия низконатриевой диеты https://healthy-back.livejournal.com/420994.html#Sodium (https://healthy-back.dreamwidth.org/413301.html#Sodium)
13. Апноэ (OSAS) вызывает ожирение: последствия гипоксии https://healthy-back.livejournal.com/421589.html (https://healthy-back.dreamwidth.org/413620.html)
14. Биомаркеры при нарушениях дыхания во сне https://healthy-back.livejournal.com/421589.html#bio (https://healthy-back.dreamwidth.org/413620.html)
15. ПНП (ANP) и почечная экскреция: последствия дефицита магния https://healthy-back.livejournal.com/421589.html#Renal (https://healthy-back.dreamwidth.org/413620.html#Renal)
16. ПНП (ANP) и кишечник https://healthy-back.livejournal.com/421589.html#Intstn (https://healthy-back.dreamwidth.org/413620.html#Intstn)
17. ПНП (ANP) и гормоны щитовидной железы https://healthy-back.livejournal.com/421589.html#Thrd (https://healthy-back.dreamwidth.org/413620.html#Thrd)
18. Гендерные различия в экспрессии ПНП (ANP) https://healthy-back.livejournal.com/421589.html#Gndr (https://healthy-back.dreamwidth.org/413620.html#Gndr)
19. Связь ПНП (ANP) с оксидом азота https://healthy-back.livejournal.com/422341.html (https://healthy-back.dreamwidth.org/413939.html)
20. Цикл оксида азота / пероксинитрита https://healthy-back.livejournal.com/422341.html#cycle (https://healthy-back.dreamwidth.org/413939.html#cycle)
21. ПНП (ANP) и цикл NO / ONOO https://healthy-back.livejournal.com/422341.html#ONOO (https://healthy-back.dreamwidth.org/413939.html#ONOO)
22. Причины утомляемости при ССВДП/УАРС/UARS https://healthy-back.livejournal.com/422341.html#fatigue (https://healthy-back.dreamwidth.org/413939.html#fatigue)
23. Другие генетические факторы https://healthy-back.livejournal.com/422341.html#genetic (https://healthy-back.dreamwidth.org/413939.html#genetic)
24. Гомоцистеин и цикл метилирования при нарушениях дыхания во сне https://healthy-back.livejournal.com/423139.html (https://healthy-back.dreamwidth.org/414158.html)
25. Почему у одних есть, а у других нет: предохраняющие факторы и возбудимость/чувствительность нейронов https://healthy-back.livejournal.com/423139.html#one (https://healthy-back.dreamwidth.org/414158.html#one)
26. Нейронная возбудимость/чувствительность и гендер? https://healthy-back.livejournal.com/423139.html#gender (https://healthy-back.dreamwidth.org/414158.html#gender)
27. Для будущих исследований https://healthy-back.livejournal.com/423139.html#future (https://healthy-back.dreamwidth.org/414158.html#future)
28. Краткое изложение и заключение https://healthy-back.livejournal.com/423139.html#summ (https://healthy-back.dreamwidth.org/414158.html#summ)
Список литературы https://healthy-back.livejournal.com/424164.html (https://healthy-back.dreamwidth.org/414296.html)



https://ru.wikipedia.org/wiki/%D0%9F%D1%80%D0%B5%D0%B4%D1%81%D0%B5%D1%80%D0%B4%D0%BD%D1%8B%D0%B9_%D0%BD%D0%B0%D1%82%D1%80%D0%B8%D0%B9%D1%83%D1%80%D0%B5%D1%82%D0%B8%D1%87%D0%B5%D1%81%D0%BA%D0%B8%D0%B9_%D0%BF%D0%B5%D0%BF%D1%82%D0%B8%D0%B4
Предсердный натрийуретический пептид (ПНП, предсердный натрийуретический фактор, предсердный натрийуретический гормон, атриопептин) — пептидный гормон, секретируемый кардиомиоцитами и являющийся мощным вазодилататором. Предсердный натрийуретический пептид принимает участие в регуляции водно-электролитного обмена и метаболизма жировой ткани, синтезируется в мышечных клетках предсердий в ответ на повышение кровяного давления.

В клинической практике определение уровня натрийуретического пептида типа В проводят для того, чтобы удостовериться вызвана ли одышка у пациента сердечной недостаточностью (повышение уровня натрийуретического гормона типа В) или нет.

Аннотация


В данной работе обсуждается "гипотеза ПНП" и научные доказательства, которые позволяют предположить следующее:

Уровень предсердного натрийуретического пептида (ПНП) заметно повышен при Синдроме Сопротивления Верхних Дыхательных Путей (ССВДП/УАРС/UARS), более чем при синдроме обструктивного апноэ во время сна (OSAS), и он ответственен за большую часть симптоматики при ССВДП/УАРС/UARS, кроме недостатка сна.

При Апноэ в результате гипоксии, а также ожирения, развивается устойчивость к атриопептину (ПНП), и это уменьшит соматические и прочие симптомы, которые вызваны ПНП.

Устойчивость к атриопептину (ПНП), вызванная гипоксией, подразумевает Апноэ как причину ожирения, из-за влияния атриопептина (ПНП) на липолиз (расщепление жиров).

Влияние ПНП на гипоталамо-гипофизарно-надпочечную ось подразумевает, что причина "усталости надпочечников" и синдрома хронической усталости (СХУ) — ССВДП/УАРС/UARS.

Эти эффекты могут быть использованы для создания биомаркерной панели для помощи в диагностике и последующих действиях при UARS.

Влияние атриопептина (ПНП) на выведение магния может объяснить возникновение опосредованных заболеваний, вызванных дефицитом магния, которые связаны с нарушением дыхания во время сна.

Гендерные различия в секреции атриопептина (ПНП) могут объяснить гендерные различия, наблюдаемые между ССВДП/УАРС/UARS и Апноэ, а также внутри соматических синдромов.

Действие атриопептина (ПНП) на окись азота (NO) указывают на "гипотезу ПНП/NO/ONOO" посредством усиления регулирования цикла NO/ONOO (окись азота/пероксинитрит), который был затронут в соматических синдромах.

Экстремальное повышение атриопептина (ПНП), наблюдаемое при ССВДП/УАРС/UARS, действует как поддерживающий фактор для сохранения механизма порочного цикла NO/ONOO и поддерживающий однажды спровоцированные хронические заболевания; поэтому предполагается, что ССВДП/УАРС/UARS лежит в основе всех этих хронических соматических синдромов.

https://ru.wikipedia.org/wiki/%D0%9F%D0%B5%D1%80%D0%BE%D0%BA%D1%81%D0%B8%D0%BD%D0%B8%D1%82%D1%80%D0%B8%D1%82
ONOO — Пероксинитрит является сильным окислителем. Благодаря своим свойствам он способен вызывать повреждения широкого спектра молекул в клетке, в том числе ДНК и белков.

1. Справочная информация о ССВДП/УАРС/UARS


Синдром сопротивления верхних дыхательных путей (ССВДП/УАРС/UARS) — относительно недавно описанное состояние. Осведомлённость среди врачей о нём котором остаётся низкой.

Даже если врачи о нём знают, возможности диагностики ССВДП/УАРС/UARS ограничены.

Показатели на полисомнограмме (ПСГ) при ССВДП/УАРС/UARS показывает
— апноэ/гипопноэ индекс (AHI) менее 5,
— насыщенние кислородом > 92%,
— наличие просыпаний, вызванных дыхательными усилиями (RERA),
— а также другие нонапноэ/гипопноэ дыхательные явления.

В настоящее время золотым стандартом для обнаружения дыхательных нарушений при ССВДП/УАРС/UARS является использование пищеводного манометра — техника, которая является доступной в очень немногих местах.

В отсутствие пищеводного манометра используются датчики носового давления, однако они не имеют сравнимую чувствительность для обнаружения респираторных событий [1 Guilleminault C and De Los Reyes V [2011] Upper‐airway resistance syndrome. Handbook of Clinical Neurology 98: 401‐409].

Ньюман и др. описывают, что пациенты с ССВДП/УАРС/UARS имеют аномальное внутригрудное давление, несмотря на нормальные индексы нарушений дыхания) RDIs (respiratory disturbance indices) [2 Newman JP, Clerk AA, Moore M, Utley DS and Terris DJ [1996] Recognition and surgical management of the upper airway resistance syndrome. Laryngoscope 106 (9 Pt 1): 1089‐1093.].

Это может быть связано с различиями в оценке гипопноэ, которые приводят к тому, что дыхательные аномалии при ССВДП/УАРС/UARS просто пропускаются. Оценка гипопноэ в разных учреждениях разнится. Критерии, используемые в Стенфордском Университете, более чувствительны к тому, чтобы заметить нарушения дыхания (СДД). В 2007 г. было показано, что критерии оценки детей AASM (American Academy of Sleep Medicine, Американская академия медицины сна) пропустили большую долю детей, обследованных в недавно опубликованном исследовании [3 Lin CH and Guilleminault C [2011] Current hypopnea scoring criteria underscore pediatric sleep disordered breathing. Sleep Medicine 12: 720‐729]. Это согласуется со сравнительным исследованием, показавшем, что "Чикагский критерий" для учёта гипопноэ даёт апноэ/гипопноэ индекс (AHI) примерно в три раза больше, чем AHI, рассчитанный с использованием текущих "рекомендуемых" критериев гипопноэ AASM.

Используемые критерии оставляются на усмотрение врача; поэтому в медицине сна нет диагностической стандартизации [4 Ruehland WR, Rochford PD, O’Donoghue FJ, Pierce RJ, Singh P and Thornton AT [2009] The new AASM criteria for scoring hypopneas: impact on the apnea hypopnea index. Sleep 32: 150‐157]. Это ведёт к тому, что большой процент пациентов с "небольшими" нарушениями дыхания во сне (sleep disordered breathing (SDB)) после исследования не получает окончательный диагноз, оставаясь в состоянии неопределённости, рискуя быть отнесённым к психическим или соматическим пациентам и оставленным с лечением, которое не касается их нарушений дыхания во сне и поэтому неадекватно помогает с его последствиями.

ССВДП/УАРС/UARS отличается от "Синдрома Обструктивного Апноэ сна" (OSAS). Пациенты с ССВДП/УАРС/UARS имеют тенденцию быть ходыми и значительно более усталыми, чем пациенты с Апноэ.

Пациенты с ССВДП/УАРС/UARS, как правило, имеют
— хроническую бессонницу,
— трудности в подъёмом по утрам
— могут ходить во сне,
— часто видеть кошмары во сне.

Треть пациентов с ССВДП/УАРС/UARS НЕ храпят.

У них могут быть
— миалгии (боль в мышцах),
— депрессии,
— тревожность,
— соматический синдром (такие симптомы, как головные боли или синдром раздражённого кишечника)
— носовая аллергия,
— также астма,
— мигрень,
— диарея,
— гипотиреоз.

Ошибочные диагнозы, которые обычно ставят при ССВДП/УАРС/UARS:
— синдром хронической усталости,
— фибромиалгия (симметричная мышечно-скелетная боль https://ru.wikipedia.org/wiki/%D0%A4%D0%B8%D0%B1%D1%80%D0%BE%D0%BC%D0%B8%D0%B0%D0%BB%D0%B3%D0%B8%D1%8F),
— депрессия и
— синдром дефицита внимания и гиперактивности.

Доля женщин значительно выше среди пациентов с ССВДП/УАРС/UARS, чем среди пациентов с Апноэ (OSAS).

Эти соматические симптомы гораздо реже встречаются у пациентов с Апноэ (OSAS); среди пациентов с нарушениями дыхания во сне (Sleep disordered breathing (SDB)) распространённость соматических симптомов уменьшается с увеличением AHI (Apnea–Hypopnea Index) [5 Gold AR, Dipalo F, Gold MS and O’Hearn D [2003] The symptoms and signs of upper airway resistance syndrome: a link to the functional somatic syndromes. Chest 123: 87‐95.].

У пациентов с ССВДП/УАРС/UARS наблюдается тенденция к головокружению при смене положения (вставании) (Признак низкого Альдостерона — H.B.), могут иметь обмороки в прошлом, у некоторых — холодные руки и ноги. У одной четверти пациентов с ССВДП/УАРС/UARS будет гипотония, у некоторых будет ортостатическая гипотензия (Ортостатическая (постуральная) гипотензия — это чрезмерное снижение артериального давления (АД) при принятии вертикального положения).

Структурные отличия, которые наблюдаются у пациентов с ССВДП/УАРС/UARS
— изменённая анатомию дыхательных путей от внешних носовых клапанов к носоглотке
— высокое готическое нёбо,
— скученные зубы,
— верхняя челюсть сильнее выдвинута вперёд, чем нижняя
перекусы,
— фестоны на языке,
— длинный узкий нос,
— увеличенные носовые раковины (enlarged nasal turbinates),
— искривлённая носовая перегородка.

С этими анатомическими изменениями будут связаны ортодонтическое лечение и удаление зубов мудрости в прошлом [1].

Синдром Сопротивления Верхних Дыхательных Путей ССВДП/УАРС/UARS считается находящимся в спектре нарушений дыхания во время сна, которое по мере ухудшения и перейдёт в Апноэ. Голд и др. продемонстрировали, что по мере продвижения от ССВДП/УАРС/UARS до Апноэ средней тяжести и далее до тяжёлого Апноэ существует непрерывное увеличение проседания Верхних Дыхательных Путей [5].

Однако, исследование, проведённое Гильмено и др. показало, что только около 5% из выборки в 100 пациентов с ССВДП/УАРС/UARS прогрессировали до Апноэ (OSAS) через 5 лет [6 Guilleminault C, Kirisoglu C, Poyares D, Palombini L, Leger D, Farid‐Moayer M and Ohayon MM [2006] Upper Airway Resistance Syndrome: a long‐term outcome study. J Psychiatr Res 40: 273‐279.]. Те случаи, которые продвинулись к Апноэ (OSAS), были связаны со значительным набором веса.

Было показано, что патофизиологически при Апноэ (OSAS) есть местное нейрогенное поражение ротоглотки и гортани, ухудшающее реакцию на информацию, связанную с дыхательными усилиями, которая коррелирует с апноэ/гипопноэ индексом (AHI). У пациентов с ССВДП/УАРС/UARS нет этих локальных сенсорных поражений, и это приводит к более быстрому пробуждению при ограничении дыхательного потока до остановки дыхания (апноэ). Есть некоторые доказательства того, что эта нейропатия связана с вибрационным повреждением от храпа.

Было показано, что у пациентов с Апноэ (OSAS) повышен тонус симпатической нервной системы, и он может быть вовлечён в развитие гипертонии, которая считается результатом гипоксии из-за апноэ, которое вторично по отношению к невропатии. В отличие от таких пациентов с Апноэ (OSAS) пациенты с ССВДП/УАРС/UARS имеют активный тонус блуждающего нерва по сравнению с повышенным тонусом симпатической нервной системы во время сна, а иногда и во время бодрствование, объясняющий гипотонию и ортостаз (головокружение при принятии вертикального положения тела), и предполагается, что это связано с аномальным дыхательным усилиям, связанным с повышенным сопротивлением дыхательных путей [1].

Данные относительно фаренголарингеальной невропатии при Апноэ (OSAS) подразумевает, что храпящие пациенты с ССВДП/УАРС/UARS могут дойти до Апноэ (OSAS), если у них разовьётся фаренголарингеальное нейрогенное поражение.

Если это правда, то когда вы посмотрите на исследование в начале этого параграфа в другом свете, последствия ошеломляющие [5]. Если ССВДП/УАРС/UARS с храпом должно присутствовать перед развитием Апноэ (OSAS), и только 5% пациентов с ССВДП/УАРС/UARS доходят до Апноэ (OSAS) через 5 лет, это означает, что на каждого человека с Апноэ (OSAS) приходится на порядок больше людей с ССВДП/УАРС/UARS. Соотношение пациентов с ССВДП/УАРС/UARS и пациентов с Апноэ (OSAS) будет явно уменьшаться с возрастом по мере того, как люди будут становиться старше и переходить в категорию Апноэ (OSAS). Но если мы учтём высокий процент людей с Апноэ (OSAS), которые, по оценкам, остаются недиагностированными, становится ясно, что число недиагностированных пациентов с ССВДП/УАРС/UARS может быть довольно большим.

Это соответствовало бы парадигме дыхания во сне, предложенный доктором Стивеном Парком в его книге "Прерванный Сон" (Sleep, Interrupted), что все люди в значительной степени имеют риск нарушений дыхания во время сна, основанный на анатомии верхних дыхательных путей человека, которая отличается от анатомии всех других животных [7 Park SY [2008] Sleep Interrupted. New York: Jodev Press, LLC.].

Действительно, два недавних исследования показывают, что распространённость нарушений дыхания во сне (sleep disordered breathing (SDB)) намного выше, чем считалось ранее: исследование Гипнолауса показало, что использование критериев AASM 1999 года для подсчёта баллов за гипопноэ привело к уровню распространённости нарушений дыхания во сне (SDB) у 77,2% у мужчин среднего возраста при пороге AHI 5 в час [8 Haba‐Rubio J, Andries D, Bastardot F, Tobback N, Vollenweider P, Tafti M and Heinzer R [2011] Prevalence of sleep disordered breathing in middle‐aged general population: the Hypnolaus study. Sleep 34: A123], а также недавнее исследование, в котором использовалась "альтернативные" AASM критерии для учёта гипопноэ поставили диагноз Апноэ (OSAS) 58,9% всех мужчин в возрасте 40-49 лет [9 Tufik S, Santos‐Silva R, Taddei JA and Azeredo Bittencourt LR [2010] Obstructive sleep apnea syndrome in the Sao Paolo epidemiologic sleep study. Sleep Medicine 11: 441‐446.].

Лечение ССВДП/УАРС/UARS похоже на лечение при Апноэ (OSAS), но может быть более проблематичным, потому что пациенты с ССВДП/УАРС/UARS плохо переносят CPAP [1].

Однако, кажется очевидным, что самый непосредственный проблемой для пациентов с ССВДП/УАРС/UARS — это просто возможность получить правильный диагноз. Правильной диагностике ССВДП/УАРС/UARS препятствуют на всех уровнях, начиная от отсутствия информированность врачей до недостаточности доступных методов диагностики. Данные, представленные в этой статье, предложит добавить другой критерий в процессе диагностики ССВДП/УАРС/UARS для повышения точности.

2. Предсердный Натрийуретический Пептид при нарушениях дыхания во сне


При Апноэ (OSAS) и ССВДП/УАРС/UARS существует состояние значительного отрицательного внутригрудного давления, созданного борьбой за дыхание [1, 10 Umlauf MG and Chasens ER [2003] Sleep disordered breathing and nocturnal polyuria: nocturia and enuresis. Sleep Med Rev 7: 403‐411]. Это в конечном итоге приводит к растяжению сердца, которое вызывает высвобождение предсердного натрийуретического пептида (ПНП, ANP). Эта секреция ПНП во время Апноэ (OSAS) связана с уровнем гипоксии и степенью изменения пищеводного давления (esophageal pressure) во время апноэ.
https://ru.wikipedia.org/wiki/%D0%9D%D0%B0%D1%82%D1%80%D0%B8%D0%B9%D1%83%D1%80%D0%B5%D0%B7
Натрийурез — процесс экскреции натрия с мочой путём воздействия на почки.

Ноктурия — частое ночное мочеиспускание.

Натрийурез, который происходит в результате увеличения секреции ПНП (ANP) при нарушениях дыхания во время сна, считается механизмом ноктурии, который виден в этих условия [10].

Эта статья пойдёт дальше и рассмотрит знания об аномальной секреции ПНП (ANP) при нарушениях дыхания во время сна (SDB) в свете других известных эффектов ПНП (ANP). Мы рассмотрим, что множество эффектов АНП может объяснить другие симптомы, появляющиеся при нарушениях дыхания во сне, и что разница в чувствительности к ПНП (ANP) при ожирении может помочь в объяснении наблюдаемых различий в артериальном давлении и весе между ССВДП/УАРС/UARS и Апноэ (OSAS).

Эти выводы на основе представленных данных будут совокупно называться "ПНП (ANP) гипотеза".

Натрийуретические пептиды — это семейство структурно связанных гормонов, которые наряду с их рецепторами были признаны участвующими в регулировании диуреза, натрийуреза и кровотока [11 Kalra PR and Tigas S [2002] Regulation of lipolysis: natriuretic peptides and the development of cachexia. Int J Cardiol 85: 125‐132.]. ПНП (ANP) выделяется из предсердий сердца, чтобы уменьшить кровяное давление и сердечную гипертрофию. Си-тип

Натрийуретические пептиды типа В (BNP) выделяются из желудочков, и действует локально, чтобы уменьшить фиброз желудочка.

Натрийуретические пептиды типа С (CNP) главным образом получаются из центральной нервной системы и от хондроцитов и клеток эндотелия [12].

DNP (дендроапсис натрийуретический пептид) является недавно изолированным членом этой семьи, но о его значимости для человеческой физиология мало что известно [11].

ПНП (ANP) и натрийуретический пептид типа В (BNP) стимулируют трансмембранный рецептор гуанилил-циклазы, также называемый натрийуретическим пептидным рецептором А (NPR‐A), что приводит к производству второго информационного циклического GMP (Cyclic guanosine monophosphate, cGMP, Циклический гуанозинмонофосфат, цГМФ). Затем cGMP производит наиболее известные эффекты натрийуретических пептидов внутриклеточно [12].

Повышенные уровни натрийуретических пептидов можно увидеть при многих патологических состояниях (например, прогрессирующая сердечная недостаточность, прогрессирующая хроническая обструктивная болезнь лёгких, и некоторые злокачественные опухоли) и, как правило, отражают тяжесть болезни [11].

Фармакокинетические исследования ПНП (ANP) показывают, что его полураспад в плазме всего 2,5 минуты [13], что намного короче, чем полураспад BNP, что составляет около 12 минут [14]. Поэтому очевидно, что поскольку ПНП (ANP) быстро выводится из циркуляции, более длительное воздействие ПНП (ANP) будет произведено внутриклеточно с помощью cGMP.

В результате быстрого полураспада измерение ПНП (ANP) в плазме не может давать существенной информации, если только не происходит его постоянного высвобождения (хроническая сердечная недостаточность), а не эпизодической стимуляции, как происходит при нарушениях дыхания во сне (SDB).

Может быть, сбор мочи в течение ночи или 24 часов будет более клинически полезным для оценки повышения ПНП (ANP) при нарушениях дыхания во сне (SDB).

N-концевой фрагмент про-ПНП (ANP) имеет более длительный период полураспада в 1 час, поэтому он мог бы быть наиболее полезным для оценки уровней ПНП (ANP) в плазме или в моче в течение времени [15].

Было проведено много исследований, посвящённых изучению уровней ПНП (ANP) у пациентов с Апноэ (OSAS), однако не было никаких исследований, рассматривающих уровни ПНП (ANP) у пациентов с ССВДП/УАРС/UARS.

Эта ассоциация повышенных уровней ПНП (ANP) с ССВДП/УАРС/UARS — то, что должно быть подтверждено в будущих исследованиях, которые, будем надеяться, будут более продвинутыми, чем эта работа. А пока для обсуждения мы будем считать, что поскольку известно, что при ССВДП/УАРС/UARS присутствуют значительные изменения внутригрудного давления и что значительные изменения внутригрудного давления приводят к секреции ПНП (ANP), то, следовательно, при ССВДП/УАРС/UARS будет увеличена секреция ПНП (ANP).


3. Влияние ПНП (ANP) на кровяное давление и Вегетативный тонус


https://ru.wikipedia.org/wiki/%D0%92%D0%B5%D0%B3%D0%B5%D1%82%D0%B0%D1%82%D0%B8%D0%B2%D0%BD%D0%B0%D1%8F_%D0%BD%D0%B5%D1%80%D0%B2%D0%BD%D0%B0%D1%8F_%D1%81%D0%B8%D1%81%D1%82%D0%B5%D0%BC%D0%B0
Вегетати́вная не́рвная систе́ма[1] (от лат. vegetatio — возбуждение, от лат. vegetativus — растительный), ВНС, автономная нервная система, ганглионарная нервная система (от лат. ganglion — нервный узел), висцеральная нервная система (от лат. viscera — внутренности), органная нервная система, чревная нервная система, systema nervosum autonomicum (PNA) — часть нервной системы организма, комплекс центральных и периферических клеточных структур, регулирующих функциональный уровень организма, необходимый для адекватной реакции всех его систем.

Вегетативная нервная система — отдел нервной системы, регулирующий деятельность внутренних органов, желёз внутренней и внешней секреции, кровеносных и лимфатических сосудов[2]. Играет ведущую роль в поддержании постоянства внутренней среды организма и в приспособительных реакциях всех позвоночных.

Анатомически и функционально вегетативная нервная система подразделяется на симпатическую, парасимпатическую и метасимпатическую. Симпатические и парасимпатические центры находятся под контролем коры больших полушарий и гипоталамических центров

Было доказано, что ПНП (ANP) имеет антигипертензивный эффект, и аналог ПНП (ANP) в настоящее время исследуется на предмет использования в качестве антигипертензивного препарата [16].

Гипотензия, вызванная ПНП (ANP), часто не сопровождается ожидаемым ростом сердечного ритма и активности симпатической нервной системы.

Было показано, что ПНП (ANP) изменяет активность симпатической нервной системы, воздействуя на сердечно-лёгочные барорецепторы в механизме при посредничестве блуждающих нервов (vagal afferents). Это также влияет на артериальные барорецепторы и расширяет восходящую аорту, а также увеличивает сердечное парасимпатическое воздействие на сердечный ритм и подавляет симпатическую ганглиозную передачу [17].

Таким образом, повышение ПНП (ANP) объяснило бы повышенный тонус блуждающих нервов, наблюдаемый при ССВДП/УАРС/UARS. Также, повышенные уровни ПНП (ANP) ожидаемо вызывают гипотонию, что наблюдается у пациентов при ССВДП/УАРС/UARS. Это не объясняет гипертонию
при Апноэ (OSAS), но здесь история усложняется, как будет обсуждаться позже.

4. Эффекты Предсердного натрийуретического пептида (ПНП, ANP) на надпочечники и гипоталамус: предпосылки для СХУ (CFS)


Все натрийуретические пептиды и их рецепторы широко присутствуют в гипоталамусе, гипофизе, коре надпочечников и мозговом веществе.

В гипоталамусе они уменьшают высвобождение норэпинефрина, ингибируют
— окситоцин,
— вазопрессин,
— кортикотропин высвобождающий гормон (CRH), и
— высвобождение рилизинг-гормона лютеинизирующего гормона.

В гипофизе натрийуретические пептиды ингибируют базальное и индуцированное высвобождение Адренокортикотропного гормона (ACTH). Они также хорошо известны способностью ингибирования базального и стимулированного выделения Альдостерона. Влияние на гормон роста пока не ясен.

Натрийуретические пептиды ингибируют выделение катехоламинов в центральной части надпочечников [18].

Многочисленные публикации ссылаются на хорошо документированное ингибирующее действие ПНП (ANP) на Альдостерон [18-20]. Было показано, что ПНП (ANP) подавляет производство базального альдостерона, а также противодействует стимуляции альдостерона посредством активации ангиотензина II, Адренокортикотропного гормона (АКТГ, ACTH), дибутрил циклического AMP, и калия [20].

Это говорит о том, что, возможно, можно использовать уровень Альдостерона как биомаркер при ССВДП/УАРС/UARS не только для помощи в диагностике, но также и в качестве контроля эффективности лечения, учитывая, что ССВДП/УАРС/UARS так сложно обнаружить на Полисомнографии (PSG).

Измерение некоторых из других упомянутых выше гормонов также может быть полезным, и, возможно, можно разработать "панель ССВДП/УАРС/UARS", так чтобы могла быть сгенерирована статистическая вероятность наличия ССВДП/УАРС/UARS в зависимости от количества аномальных результатов в панели, если клиническая картина также согласуется с ССВДП/УАРС/UARS.

С таким количеством гормонов надпочечников, подавляемых ПНП (ANP), приходит мысль, что при ССВДП/УАРС/UARS может быть дисфункция надпочечников, которая из-за эпизодической природы выработки ПНП (ANP) выглядит как частичная недостаточность надпочечников — вероятность существования чего эндокринологи не признают.

В эндокринологии считается, что надпочечники могут быть либо "вкл", либо "выкл", без принятия понятия "усталость надпочечников".

Более 50 лет назад Тинтера предположила адреналиновое истощение в качестве причины синдрома хронической усталости (СХУ). Есть несколько исследований, которые указывают на нарушение оси гипоталамус-гипофиз-надпочечники (HPA) при СХУ.

Симптомы, отмеченные при СХУ и адреналиновом истощении: миалгии, усталость после напряжения, а также расстройства настроения и сна [21].

Демитрак и др. продемонстрировали схему подавления оси гипоталамус-гипофиз-надпочечники (HPA) при СХУ, которая предполагает дефицит Кортикотропин-рилизинг-гормон (CRH). Они показали притупленные реакции Адренокортикотропного гормона (АКТГ, ACTH) на Кортикотропин-рилизинг-гормон (CRH), но повышенную адренокортикальную чувствительность к экзогенному АКТГ. Они также отметили, что уровень АКТГ в базальной плазме вечером был повышен у пациентов со СХУ — это они не смогли полностью объяснить [22], хотя восстановление к вечеру после подавления предыдущей ночью натрийуретическим пептидом (ПНП, ANP), безусловно, объясняет эту находку.

Здесь также интересно отметить, что уровень АКТГ в базальной плазме вечером положительно коррелировал с уровнем усталости и депрессии [22 Demitrack MA, Dale JK and Straus SE [1991] Evidence for impaired activation of the hypothalamic‐pituitary‐ adrenal axis in patients with chronic fatigue syndrome. J Clin Endocrinol Metab 73: 1224‐1234].

Демиралэй и др. показали, что экзогенный ПНП (ANP) при внутривеннном введении создал схему подавления оси гипоталамус-гипофиз-надпочечники (HPA), что соответствует поведению ингибитора Кортикотропин-рилизинг-гормон (CRH).

Исследователи отметили, что АКТГ был подавлен во время ПНП (ANP)-вливания, а затем восстановился после того, как инфузия прекратилась [23 Demiralay C, Jahn H, Kellner M, Yassouridis A and Weidemann K [2010] Influence of exogenous atrial natriuretic peptide on the nocturnal hypothalamic‐pituitary‐adrenal axis and sleep in healthy men. Psychoneuroendocrinology 35: 1438‐1445.].

Другое исследование, использующее интраназальную (внутриносовую) форму ПНП (ANP), показало, что он имеет прямое действие на центральную нервную систему в виде подавления действия стимулированной оси гипоталамус-гипофиз-надпочечники (HPA) на уровне гипоталамуса (через подавление Кортикотропин-рилизинг-гормона (CRH)) [24 Perras B, Schultes B, Behn B, Dodt C, Born J and Fehm HL [2004] Intranasal atrial natriuretic peptide acts as central nervous inhibitor of the hypothalamic‐pituitary‐adrenal stress system in humans. J Clin Endocrinol Metab 89: 4642‐4648.].

Обобщённо, это информация говорит о том, что:
1) ПНП (ANP) ясно подавляет функцию гипоталамус-гипофиз-надпочечники (HPA) на уровне Кортикотропин-рилизинг-гормона (CRH);
2) это та же схема, что и в СХУ;
3) таким образом, повышенный ПНП (ANP), как мы предполагаем, присутствующий при ССВДП/УАРС/UARS, вероятно, вызывает подавление надпочечников, которое может объяснить некоторую гипотонию и головокружение при вставании, наблюдаемые у этих пациентов, а также чрезмерную усталость по сравнению с пациентами с Апноэ (OSAS).

Из-за того, что надпочечники предположительно не повреждены и секреция ПНП (ANP) при ССВДП/УАРС/UARS, по определению, должна быть эпизодической, это может проявляться как частичное подавление надпочечников, а при анализе со стимуляцией Адренокортикотропного гормона (АКТГ, ACTH) (сделанного, когда пациент не спит) можно ожидать смешанных результатов, тем самым сбивая с толку наших коллег-эндокринологов.

Отсюда следуют два важных вывода:
1) Приведённые здесь данные свидетельствуют о том, что "усталость надпочечников" — это просто проявление недиагностированного ССВДП/УАРС/UARS и, как следствие, что СХУ во многих, если не в большинстве случаев, также может быть просто недиагностированным ССВДП/УАРС/UARS.

Действительно, Голд и др. также установили эту связь в исследовании 2003 года, рекомендуя, чтобы пациенты с соматическими синдромами были исследованы на предмет ограничения дыхательного потока на Полисомнографии (PSG) [5].

2) Наконец, на основе вышеизложенного обсуждения в отношении подавления ПНП (ANP) Кортикотропин-рилизинг-гормона (CRH), возможно использование CRH как ещё одного биомаркера ССВДП/УАРС/UARS, в вышеупомянутой панели.  

Есть более убедительные доказательства взаимосвязи СХУ/ССВДП/УАРС/UARS в том, что касается эффекта ПНП (ANP) на надпочечники и гипоталамус: Бонева и др. обнаружили, что уровень Альдостерона у пациентов при СХУ низок. Авторы отметили, что механизм этого остаётся необъяснимым [25 Boneva RS, Decker MJ, Maloney EM, Lin JM, Jones JF, Helgason HG, Heim CM, Rye DB and Reeves WC [2007] Higher heart rate and reduced heart rate variability persist during sleep in chronic fatigue syndrome: a population based study. Auton Neurosci 137: 94‐101.], однако мы видим, что это согласуется с повышением ПНП (ANP), как это происходит при ССВДП/УАРС/UARS.

Андерберг и др. обнаружили, что подгруппа пациентов с Фибромиалгией с жалобами на сильные боли, депрессию и стресс имели низкий уровень окситоцина; при этом при этом уровень окситоцина был выше у пациентов с меньшей болью, депрессией и стрессом [26 Anderberg UM and Uvnas‐Moberg K [2000] Plasma oxytocin levels in female fibromyalgia syndrome patients. Z Rheumatol 59: 373‐379.].

Недавнее исследование показало, что подростки со СХУ имели значительно меньшие уровни гормона-антидиуретика (вазопрессина), чем контрольная группа. Авторы пришли к выводу, что это, скорее всего, связано с первичным снижением секреции гипофиза, потому что это было связано с увеличением осмоляльности сыворотки [27 Wyller VB, Evang JA, Godang K, Solhjell KK and Bollerslev J [2010] Hormonal alterations in adolescent chronic fatigue syndrome. Acta Paediatr 99: 770‐773.].

https://ru.wikipedia.org/wiki/%D0%9E%D1%81%D0%BC%D0%BE%D1%82%D0%B8%D1%87%D0%B5%D1%81%D0%BA%D0%B0%D1%8F_%D0%BA%D0%BE%D0%BD%D1%86%D0%B5%D0%BD%D1%82%D1%80%D0%B0%D1%86%D0%B8%D1%8F
Осмоти́ческая концентра́ция — суммарная концентрация всех растворённых частиц.

Может выражаться как осмолярность (осмоль на литр раствора) и как осмоляльность (осмоль на килограмм растворителя).

Эти предварительные результаты предполагают, что и окситоцин, и вазопрессин также могут быть использованы в панели биомаркеров для ССВДП/УАРС/UARS.

Краткое обсуждение необходимо здесь для того, чтобы рассмотреть несколько других связей между нарушениями дыхания во сне и соматическими синдромами, вне нашего изучения ПНП (ANP).

Доктор Барри Краков посмотрел на нарушения дыхания во сне (SDB) при посттравматическом стрессовом расстройстве (ПТСР, PTSD), и обнаружил, что бессонница и нарушения дыхания во сне (SDB) широко распространены в при ПТСР (PTSD), и когда SDB лечат, то симптомы посттравматического стрессового расстройства, бессонницы и кошмаров уменьшаются.

Он анализирует данные, которые показывают, что пациенты с ПТСР имеют тенденцию к низкому уровню кортизола и торможению оси гипоталамус-гипофиз-надпочечники (HPA) [28 Krakow B, Melendrez D, Warner TD, Dorin R, Harper R and Hollifield M [2002] To breathe, perchance to sleep: sleep‐disordered breathing and chronic insomnia among trauma survivors. Sleep Breath 6: 189‐202.]. Очевидно, что это соответствует тому, что мы могли бы ожидать найти при ССВДП/УАРС/UARS.

Доктор Голд обсуждает в своём недавнем исследовании о том, как широко распространены нарушения дыхания во сне (SDB) у пациентов с фибромиалгией, синдромом раздражённого кишечника, и кластерными головными болями, и что стабилизация верхних дыхательных путей во сне с использованием CPAP или зубных кап могут улучшить симптомы усталости, болей, бессонницы и желудочно-кишечных недомоганий, а также кластерные головные боли и синдром беспокойных ног [29 Gold AR [2011] Functional somatic syndromes, anxiety disorders and the upper airway: A matter of paradigms. Sleep Med Rev 15: 389‐401.].

Небольшое исследование, сравнивающее тех, кто имеет синдром, вызванный войной в Персидском заливе (Gulf War Illness, GWI) и бессимптомных ветеранов Первой войны в Персидском заливе показало, что ветераны с GWI имели значительно больше нарушений дыхания во сне (SDB), чем бессимптомные ветераны [30 Amin MM, Belisova Z, Hossain S, Gold MS, Broderick JE and Gold AR [2011] Inspiratory airflow dynamics during sleep in veterans with Gulf War illness: a controlled study. Sleep Breath 15: 333‐339].

Все эти результаты свидетельствуют о том, что нарушения дыхания во сне (SDB) могут играть значительную роль в патогенезе этих соматических синдромов.

Продолжение: https://healthy-back.livejournal.com/420994.html
Tags: Зубы, Спорт, Статьи, Фармакология
Subscribe
  • Post a new comment

    Error

    default userpic

    Your reply will be screened

    Your IP address will be recorded 

    When you submit the form an invisible reCAPTCHA check will be performed.
    You must follow the Privacy Policy and Google Terms of use.
  • 0 comments