Healthy_back (healthy_back) wrote,
Healthy_back
healthy_back

Categories:

Уникальная роль Предсердного Натрийуретического Пептида при СХУ и UARS-II

Содержание https://healthy-back.livejournal.com/420640.html

5. Предсердный натрийуретический пептид (ПНП, ANP) и упражнения


Ещё один интересный факт о ПНП (ANP): он увеличивается во время тренировки. Расширение предсердий — это стимул для высвобождения ПНП (ANP) во время тренировок.

Известно, что более высокие базальные уровни ПНП (ANP) присутствует при нескольких заболеваниях, таких как
— хроническая сердечная недостаточность,
— клапанные пороки сердца,
— острый инфаркт миокарда, а также
— суправентрикулярная тахикардия, и данные указывают на то, что реакция ПНП (ANP) на упражнения в этих патологических состояниях черезмерно усилена по сравнению со здоровой контрольной группой [31 Freund BJ, Wade CE and Claybaugh J [1988] Effects of exercise on atrial natriuretic factor. Release mechanisms and implications for fluid homeostasis. Sports Med 6: 364‐377].

Атлас и др. обсуждают вывод о том, что фармакологические дозы ПНП (ANP) могут ухудшить сердечный выброс [20 Atlas SA, Volpe M, Sosa RE, Laragh JH, Camargo MJ and Maack T [1986] Effects of atrial natriuretic factor on blood pressure and the renin‐angiotensin‐aldosterone system. Fed Proc 45: 2115‐2121.]. Это имеет отношение к нашему обсуждению СХУ, поскольку важной характеристикой СХУ является непереносимость упражнений, при которой они вызывают значительную усталость.

Исходя из той теории, что СХУ вызван последствиями ССВДП/УАРС/UARS по крайней мере, частично, за счёт увеличения секреции ПНП (ANP), мы можем видеть, что любое дальнейшее увеличение ПНП (ANP), что происходит при физических упражнениях, ухудшило бы основную проблему. Артериальное давление и сердечный выброс должны увеличиваться во время физических упражнений; если они снижаются, то упражнения не могут быть поддержаны.

Очевидно, что у нормального человека этот эффект ПНП (ANP) должен быть адекватно сбалансирован с повышением давления. Но если у человека с ССВДП/УАРС/UARS есть чрезмерное количество ПНП (ANP) как и, основываясь на этой теории, у тех, у кого есть СХУ, может оказаться, что у этих людей (как видно на примере сердечных заболеваний описанное выше) выброс ПНП (ANP) в ответ на упражнения ведёт к черезмерному увеличению его уровня, как и его физиологических эффектов.

В этой группе пациентов может быть ненормальное воздействие на сердечный выброс и реакцию артериального давления, а также на обычную гормональную реакцию на физические упражнения.

6. Уровни ПНП (ANP) при Апноэ (OSAS)


Было проведено много исследований, посвящённых уровням ПНП (ANP) при Апноэ (OSAS) и реакция на лечение CPAP.

Кита и др. показали, что в то время как базовые уровни ПНП (ANP) и Натрийуретического Пептида типа В (BNP) были в норме, их уровни повышались во время сна и были связанны с повышением артериального давления и длительностью Апноэ, и были сокращены CPAP [32 Kita H, Ohi M, Chin K, Noguchi T, Otsuka N, Tsuboi T, Itoh H, Nakao K and Kuno K [1998] The nocturnal secretion of cardiac natriuretic peptides during obstructive sleep apnoea and its response to therapy with nasal continuous positive airway pressure. J Sleep Res 7: 199‐207.].

Шафер и др. показали, что уровни ПНП (ANP) во сне были немного, не значительно выше уровней бодрствования [33 Schafer H, Ehlenz K, Ewig S, Hasper E, Koehler U, Latzelsberger J, Tasci S and Luderitz B [1999] Atrial natriuretic peptide levels and pulmonary artery pressure awake, at exercise and asleep in obstructive sleep apnoea syndrome. J Sleep Res 8: 205‐210.].

Сватикова и др. показали, что уровни ПНП (ANP) в течение ночи были повышены при нелеченном Апноэ (OSAS), в то время как они были нормальными у этих пациентов в течение дня. Уровень ПНП (ANP) снизился с лечением Апноэ (OSAS) [34 Svatikova A, Shamsuzzaman, AS, Wolk R, Phillips BG, Olson LJ and Somers VK [2004] Plasma brain natriuretic peptide in obstructive sleep apnea. Am J Cardiol 94: 529‐532].

Лин и др. также обнаружили аномальную секреция ПНП (ANP) у пациентов с Апноэ (OSAS), которая нормализовалась при CPAP-терапии [35 Lin CC, Tsan KW and Lin CY [1993] Plasma levels of atrial natriuretic factor in moderate to severe obstructive sleep apnea syndrome. Sleep 16: 37‐39].

Ичиока и др. обнаружили, что содержание ПНП (ANP) и в плазме, и при мочевыделении увеличилось во время апнеические периоды по сравнению с бодрствованием, в то время как нормальная контрольная группа не имела различий в уровнях ПНП (ANP) между сном и бодрствованием [36 Ichioka M, Hirata Y, Inase N, Tojo N, Yoshizawa M, Chida M, Miyazato I, Taniai S and Marumo F [1992] Changes of circulating atrial natriuretic peptide and antidiuretic hormone in obstructive sleep apnea syndrome. Respiration 59: 164‐168].

Другие исследования либо не выявили никакой связи между уровнями Апноэ (OSAS) и ПНП (ANP), либо обратное соотношение между уровнями ПНП (ANP) и апноэ/гипопноэ индексом (AHI) [37 Patwardhan AA, Larson MG, Levy D, Benjamin EF, Leip EP, Keyes MJ, Wang TJ, Gottlieb DJ and Vasan RS [2006] Obstructive sleep apnea and plasma natriuretic peptide levels in a community‐based sample. Sleep 29: 1301‐1306]. По большей части это были небольшие исследования от 6 до 14 пациентов в исследуемых группах. Была проанализирована большая выборка из 623 пациентов и не выявлено никакой связи между утренним (между 8-9 утра) уровнем Натрийуретического Пептида и Апноэ (OSAS) [37].

Принимая эти исследования вместе, результаты кажутся бессистемными; иногда ПНП (ANP) повышен, а иногда нет.

Большое исследование могло пропустить повышения ПНП (ANP), потому что они не были измерены во время сна и периодов апноэ; это связано с тем, что что мы знаем о периоде полураспада ПНП (ANP).

Но здесь у нас возникает вопрос о том, что если ПНП (ANP) вызывает гипотонию, почему мы видим повышенные его уровни у пациентов с Апноэ (OSAS), которые известны гипертонией и связанным повышением артериального давления? Нам нужно искать ответы глубже.

7. Гипертония при Апноэ (OSAS)


Эксперименты на животных привели в твёрдому выводу, что прерывистая гипоксия вызывает гипертонию через активацию Ренин-ангиотензиновой системы, опосредованной стимуляцией симпатической нервной системы.

Фостер и др. продемонстрировали, что прерывистая гипоксия повышает артериальное давление через активацию рецептора ангиотензина II типа 1 (activation of the type 1 angiotensin II receptor) [38 Foster GE, Hanly PJ, Ahmed SB, Beaudin AE, Pialoux V and Poulin MJ [2010] Intermittent hypoxia increases arterial blood pressure in humans through a Renin‐ Angiotensin system‐dependent mechanism. Hypertension 56: 369‐377.].

Моллер и др. показали повышенные уровни ангиотензина II и Альдостерона при Апноэ (OSAS) (состояние прерывистой гипоксии), при этом уровень ангиотензина II связан с кровяным давлением.

Они обнаружили, что долгосрочное использование CPAP привело к снижению давления крови, которое коррелировало с уменьшением уровней ренина и ангиотензина II, и пришли к выводу, что гипертония при Апноэ (OSAS) опосредована, по крайней мере частично, путём стимуляции производства ангиотензина II [39 Møller DS, Lind P, Strunge B and Pedersen EB [2003] Abnormal vasoactive hormones and 24‐hour blood pressure in obstructive sleep apnea. Am J Hypertens 16: 274‐280.].

Теперь, почему мы видим повышение Альдостерона, когда мы думали, что нарушения дыхания во сне (SDB) вызвают повышение ПНП (ANP), и мы знаем, что ПНП (ANP) подавляет альдостерон?  

Мы сможем понять это лучше, если посмотрим на то, как ангиотензин II, ПНП (ANP) и AVP (arginine vasopressin, аргинин-вазопрессин) взаимодействуют при контроле за объёмом крови и артериальным давлением.

ПНП (ANP) понижает базальную секрецию AVP (arginine vasopressin, аргинин-вазопрессин), а также секрецию аргинин-вазопрессина, вызванную ангиотензином II.

ПНП (ANP) также блокирует мышечную активность симпатического нерва у людей, вызванную ангиотензином II [40 Matsukawa T and Miyamoto T [2011] Angiotensin II‐ stimulated secretion of arginine vasopressin is inhibited by atrial natriuretic peptide in humans. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol 300: R624‐R629.].

ПНП (ANP) был описан как естественный антагонист Ренин-ангиотензиновой системы.

ПНП (ANP) ингибирует сосудосуживающие свойства ангиотензина II, и также тормозит секрецию ренина (что косвенно понизит уровень ангиотензина II).
https://ru.wikipedia.org/wiki/%D0%A0%D0%B5%D0%BD%D0%B8%D0%BD
Ренин (от лат. ren — почка), ангиотензиногеназа — компонент ренин-ангиотензиновой системы, регулирующей кровяное давление. Ренин (КФ 3.4.23.15) — протеолитический фермент позвоночных животных и человека. Ренин вырабатывается юкстагломерулярными клетками в стенках артериол почечных клубочков, откуда поступает в кровь и лимфу.

https://ru.wikipedia.org/wiki/%D0%9F%D0%B5%D1%80%D1%84%D1%83%D0%B7%D0%B8%D1%8F_(%D0%BC%D0%B5%D0%B4%D0%B8%D1%86%D0%B8%D0%BD%D0%B0)
Перфу́зия (от лат. perfusio — обливание, вливание) — метод подведения и пропускания крови, кровезамещающих растворов и биологически активных веществ через сосудистую систему органов и тканей организма. Кроме того, перфузией называют кровоснабжение органов в естественных условиях.

Когда почечная перфузия нарушена, ПНП (ANP) может на самом деле слегка увеличить секрецию ренина [20].

Ангиотензин II, напротив, увеличивает секрецию AVP (arginine vasopressin, аргинин-вазопрессин) и подавляет индуцированное растяжением высвобождение ПНП (ANP) [41 Oh YB, Gao S, Shah A, Kim JH, Park WH and Kim SH [2011] Endogenous angiotensin II suppresses stretch‐induced ANP secretion via AT1 receptor pathway. Peptides 32: 374‐381.].

Поэтому можно представить, что в состояниях снижения почечной перфузии, ПНП (ANP) может на самом деле иметь некоторый гипертонический эффект. Более того, т.к. Апноэ (OSAS) (скорее всего через прерывистую гипоксию) является большим стимулом для производства ангиотензина II, более высокие уровни ангиотензина II должны иметь больший подавляющий эффект на высвобождение ПНП (ANP), вызыванное растяжением (наш механизм при нарушения дыхания во сне (SDB)), таким образом понижая эффекты ПНП (ANP), обсуждаемые здесь, и приводя к увеличению производства альдостерона и повышенному кровяному давлению.

Было много споров о возможном стимулирующем воздействии ангиотензина II на базальную выработку ПНП (ANP), однако, полученные результаты противоречивы, и согласия достигнуто не было [42 Dietz JR [2005] Mechanisms of atrial natriuretic peptide secretion from the atrium. Cardiovasc Res 66: 8‐17.].

В последнем исследовании (2011) на людях вливания ангиотензина II не увеличивали уровень ПНП (ANP) [40].

Имеются некоторые данные о снижении уровня ПНП (ANP) при гипертонии и ожирении, как будет обсуждаться ниже, и видны ещё более интересные изменения гормонального фона при ожирении.

Прежде чем мы перейдём к следующей теме, мы должны принять во внимание, что, учитывая вышеизложенную информацию, возможно, что уровни ПНП (ANP) заметно повышены при ССВДП/УАРС/UARS, намного больше, чем его уровни при Апноэ (OSAS). Это может объяснить обратную связь, обнаруженную между уровнями ПНП (ANP) и апноэ/гипопноэ индексом (AHI) в некоторых исследованиях, как уже упоминалось выше.

8. Резистентность к ПНП (ANP) и нижние уровни ПНП (ANP) при Ожирении


Было проведено множество исследований, показывающих, что существует состояние резистентности к ПНП (ANP) среди тучных людей.

Де Пергола и др. провели исследование среди женщин с ожирением и нормальным весом, и рассмотрели нормальный базальный уровень ПНП (ANP) в обеих группах. После большой таблетки ПНП (ANP) IV была оценена биологическая реакция на ПНП (ANP) по изменениям артериального давления и процентному увеличению диуреза. Эта биологическая реакция была значительным снижена в группе с ожирением [43 De Pergola G, Garruti G, Giorgino F, Cospite MR, Corso M, Cignarelli M and Giorgino R [1994] Reduced effectiveness of atrial natriuretic factor in pre‐menopausal obese women. Int J Obes Relat Metab Disord 18: 93‐97].

Белтовски и др. показали, что у тучных крыс наблюдается более низкая выработка cGMP (Cyclic guanosine monophosphate, cGMP, Циклический гуанозинмонофосфат) в ответ на ПНП (ANP), чем у контрольных животных, демонстрируя сопротивляемость ПНП (ANP) у этих ожиревших животных [44 Beltowski J, Jamroz‐Wisniewka A, Borkowska E and Marciniak A [2006] Phosphodiesterase 5 inhibitor ameliorates renal resistance to atrial natriuretic peptide associated with obesity and hyperleptinemia 37: 307‐315.].

Шифрин и др. продемонстрировали, что резистентность к ПНП (ANP) может возникнуть через понижение чувствительности ПНП (ANP)-рецептора [45 Schiffrin EL and St‐Louis J [1987] Decreased density of vascular receptors for atrial natriuretic peptide in DOCA‐salt hypertensive rats. Hypertension 9: 504‐512.]. В дополнение к резистентности к ПНП (ANP) через понижение чувствительности ПНП (ANP)-рецепторов, похоже, что уровни натрийуретических пептидов также ниже при ожирении.

Ликата и др. посмотрели на уровни ПНП (ANP) в ответ на физраствор. В этом исследовании физрастворная нагрузка значительно увеличила уровень ПНП (ANP) у худых людей, в то время как у страдающих ожирением уровни ПНП (ANP) снизились. Подавление активности ренина в плазме и активности альдостерона при солевой нагрузке было более выражено у худощавых испытуемых, чем у страдающих ожирением. Авторы пришли к выводу, что недостаточность реакции ПНП (ANP) и уменьшенное подавление активности ренина и альдостерона при солевой нагрузке указывает на дисфункцию этих систем у лиц с ожирением, что может влиять на их риск гипертонии [46 Licata G, Volpe M, Scaglione R and Rubattu S [1994] Salt‐regulating hormones in young normotensive obese subjects. Effects of saline load. Hypertension 23 (1 Suppl): 120‐124].

Также, Рабатту и др. продемонстрировали, что уровни ПНП (ANP) значительно понижены у пациентов с гипертонической болезнью, страдающих от метаболического синдрома [47 Rubattu, S, Sciarretta S, Ciavarella GM, Venturelli V, De Paolis P, Tocci G, De Biase L, Ferrucci A and Volpe M [2007] Reduced levels of N‐terminal‐proatrial natriuretic peptide in hypertensive patients with metabolic syndrome and their relationship with left ventricular mass. J Hypertens 25: 833‐839.]. Это согласуется с действием ангиотензина II, которое обсуждалось выше.

У страдающих ожирением людей с гипертонической болезнью соотношение NPRA/NPRC (https://en.wikipedia.org/wiki/Atrial_natriuretic_peptide_receptor) в подкожной жировой клетчатке уменьшается, что подразумевает уменьшение эффективности натрийуретического пептида за счёт ликвидации. (NPRC — это рецептор, участвующий в удалении натрийуретического пептида из цикруляции.)

Обратная взаимосвязь, обнаруженная между уровнями ПНП (ANP) и уровнями глюкозы и инсулина, позволила предположить, что низкие уровни ПНП (ANP) могут быть дополнительным проявлением метаболического синдрома [48 Martel G, Hamet P and Tremblay J [2010] Central role of guanylyl cyclase in natriuretic peptide signaling in hypertension and metabolic syndrome. Mol Cell Biochem 334: 53‐65.].

Недавнее исследование показало, что инсулин понижает чувствительность NPR-1 (рецептор ПНП (ANP), аналогичный и NPRA) и повышает чувствительность NPR-3 (аналогичный NPRC), что позволило предложить, что инсулин может способствовать липогенезу отчасти посредством уменьшения липолитического эффекта ПНП (ANP) через регуляцию ПНП (ANP)-рецепторов [49 Nakatsuji H, Maeda N, Hibuse T, Hiuge A, Hirata A, Kuroda Y, Kishida K, Kihara S, Funahashi T and Shimomura I [2010] Reciprocal regulation of natriuretic peptide receptors by insulin in adipose cells. Biochem Biophys Res Commun 392: 100‐105.]. Это позволяет предпожить, что повышенный уровень инсулина, наблюдаемый при Инсулинорезистентности, играет роль в ПНП (ANP)-резистентности.

Моро и др. показали, что ПНП (ANP) ингибирует выделение TNFα, IL-6 и RBP-4 (ретинол-связывающий белок-4) из адипоцитов (https://ru.wikipedia.org/wiki/%D0%90%D0%B4%D0%B8%D0%BF%D0%BE%D1%86%D0%B8%D1%82 Адипоци́т — основной тип клеток, из которых, в основном, состоит жировая ткань.) или макрофагов, всех веществ, которые, как было показано, повышают инсулинорезистентность [50 Moro C, Klimcakova E, Lolmede K, Berlan M, Lafontan M, Stich V, Bouloumie A, Galitzky J, Arner P and Langin D [2007] Atrial natriuretic peptide inhibits the production of adipokines and cytokines linked to inflammation and insulin resistance in human subcutaneous adipose tissue. Diabetologia 50: 1038‐1047].

Таким образом, повышенный уровень ПНП (ANP) может быть вовлечён в защиту от Инсулинорезистентности, в то время как пониженные уровни ПНП (ANP) и резистентность ПНП (ANP) снова могут быть связаны с инсулинорезистентностью (и ожирением) при потере подавления этих факторов.

Нейтральная Эндопептидаза (НЭ, NEP=Neprilysin) участвует в инактивации натрийуретических пептидов.

Стэндивен и др. недавно продемонстрировали повышенную активность НЭ (NEP), связанную с ожирением, метаболическим синдромом и инсулинорезистентностью, а также факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний.

НЭ (NEP) производится адипоцитами, и это исследование показало, что уровень НЭ (NEP) возрастал по мере развития ожирения и инсулинорезистентности у мышей [51 Standeven KF, Hess K, Carter AM, Rice GI, Cordell PA, Balmforth AJ, Lu B, Scott DJ, Turner AJ, Hooper NM and Grant PJ [2011] Neprilysin, obesity]. Это также может помочь объяснить более низкие уровни ПНП (ANP), наблюдаемые в этой группе. 

9. Вызванная Лептином резистентность к ПНП (ANP) при ожирении


https://ru.wikipedia.org/wiki/%D0%9B%D0%B5%D0%BF%D1%82%D0%B8%D0%BD
Лепти́н (от др.-греч. λεπτός — тонкий) — пептидный гормон, регулирующий энергетический обмен. Относится к адипокинам (гормонам жировой ткани). Оказывает анорексигенное действие (подавляет аппетит). Снижение концентрации лептина ведёт к развитию ожирения. Лептин рассматривается в качестве одного из факторов патогенеза инсулиннезависимого сахарного диабета (сахарного диабета 2-го типа)

Сейчас хорошо известно, что при ожирении имеется высокий уровень гормона лептина, который обычно сигнализирует о сытости [52 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK22251/ [1998] Obesity. Bethesda, MD: National Center for Biotechnology Information. Accessed January 19, 2011].

Белтовски и др. рассматривали влияние ПНП (ANP) в трёх группах: худых крыс, перекормленных крыс с избыточным весом и крысы, которым был дан лептин для воспроизведения гиперлептинемии, наблюдаемой при Ожирении. У крыс, страдающих ожирением и кормленых лептином, влияние ПНП (ANP) на выделение натрия и cGMP было в 3 раза ниже, чем у тощих крыс. Используя ингибитор фосфодиэстеразы исследователи смогли восстановить нормальную чувствительность к ПНП (ANP); это продлило эффект действия cGMP после стимуляции рецептора.

Они пришли к выводу, что диетическое ожирение связано с ослабленным натрийуретическим эффектом ПНП (ANP), и что эта ПНП (ANP) резистентность может быть вызвана повышенным уровнем лептина.

ПНП (ANP)-резистентность, вызванная лептином, как оказалось, опосредована увеличением активности фосфодиэстеразы-5 [44].

Юань и др. в исследовании, также проведённом на крысах, продемонстрировали, что лептин повышает артериальное давление и снижает ПНП (ANP), но также показали, что лептин ингибирует ПНП (ANP) секрецию косвенно через механизм окиси азота; лептин стимулирует окись азота, что приводит к пониженной секреции ПНП (ANP), возможно, путём подавления экспрессия ПНП (ANP) mRNA [53 Yuan K, Yu J, Shah A, Gao S, Kim SY, Kim SZ, Park BH and Kim SH [2010] Leptin reduces plasma ANP level via nitric oxide‐dependent mechanism. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol 298: R1007‐R1016.].

Подводя итог тому, что мы узнали из исследований, описанных выше: при ожирении есть гиперлептинемия, которая вызывает устойчивость к ПНП (ANP) на уровне рецепторов в дополнение к ингибированию секреции ПНП (ANP). Могут быть и другие механизмы для этого при ожирении с использованием инсулина, влияющие на рецепторы NP, а также увеличенную активность НЭ (NEP).

Гипотеза ПНП (ANP) гласит, что чрезвычайно высокие уровни ПНП (ANP) присутствуют при ССВДП/УАРС/UARS и влияют симптоматику, наблюдаемую при этом заболевании.

Как только у нас будет резистентность ПНП (ANP) и ингибирование секреции ПНП (ANP) при ожирении как описано выше, все физиологические эффекты от ПНП (ANP) сводятся к минимуму, а в условиях нарушения дыхания (SDB) симптомы ССВДП/УАРС/UARS должны снижаться, чтобы быть заменённый другими механизмами, которые приводят к повышению артериального давления с помощью ангиотензина II и возможно, также через лептин. Отсюда следуют клинически симптомы, имеющиеся при Апноэ (OSAS).

Действительно, если мы вспомним исследование, проведённое Гильмено и соавт., описанное выше в первом разделе, из 5% людей с ССВДП/УАРС/UARS, которые переходят к Апноэ (OSAS), все набрали значительное количество веса.

Поэтому изменение чувствительности к ПНП (ANP) может объяснить, почему соматические симптомы, хотя и присутствуют, но не такие сильные у тех, кто имеет Апноэ (OSAS).

Выше было обсуждено, что апноэ/гипопноэ индекс (AHI) уменьшается, а соматические симптомы увеличиваются, и что есть обратное отношение между уровнями апноэ/гипопноэ индексом (AHI) и ПНП (ANP), оба согласуются с этой гипотезой.  

10. Липолитическая природа ПНП (ANP)


Есть ещё кое-что, что можно обсудить по поводу ПНП (ANP) и связи его с ожирением.

За последнее десятилетие было продемонстрировано, что натрийуретические пептиды — это мощные липолитические агенты. ПНП (ANP), через увеличение cGMP (Cyclic guanosine monophosphate, cGMP, Циклический гуанозинмонофосфат) активирует cGMP зависимый белок киназа (kinase), которая приводит к перилипину и гормоно-чувствительному фосфорилированию липаз и липолизу [54 Beleigoli AM, Diniz MF and Ribiero AL [2009] Natriuretic peptides: linking heart and adipose tissue in obesity and related conditions — A systematic review. Obes Rev 10: 617‐626].

Мияшита и др. провели исследование, опубликованное в 2009 году, с использованием генетически модифицированных мышей. Геном мышей изменён так, чтобы их каскады ПНП (ANP)-рецепторов были хронически включены (модель хронически повышенного ПНП (ANP)). Исследование показало, что эти мыши были защищены от дието-индуцированного ожирения и инсулинорезистентности, когда их они были на диете с высоким содержанием жиров.

Генетически модифицированные мыши с пониженной активностью гуанилил циклазы активность (регулятор рецепторов ПНП (ANP), вызывающий их функциональное понижение) были предрасположены к увеличению массы тела и непереносимости глюкозы, когда их кормили диетой с высоким содержанием жира [55 Miyashita K, Itoh H, Tsujimoto H, Tamura N, Fukunaga Y, Sone M, Yamahara K, Taura D, Inuzuka
M, Sonoyama T and Nakao K [2009] Natriuretic peptides/cGMP/cGMP‐dependent protein kinase cascades promote muscle mitochondrial biogenesis and prevent obesity. Diabetes 58: 2880‐2892.].

Сенгенес и др. провели исследование на толстых женщинах и показали этот липолитический эффект Натрийуретических Пептидов, а также то, что низкокалорийная диета увеличила липолиз, наблюдаемый при внутривенном вливании ПНП (ANP) [56 Sengenes C, Stich V, Berlan M, Hejnova J, Lafontan M, Pariskova Z and Galitzky J [2002] Increased lipolysis in adipose tissue and lipid mobilization to natriuretic peptides during low‐calorie diet in obese women. Int J Obes Relat Metab Disord 26: 24‐32].

Повышение чувствительности ПНП (ANP)-рецепторов, в ответ на голодание, обнаруженное Мияшитой и др. объяснили бы эту находку [55].

Упражнения приводят к увеличению ПНП (ANP); это — механизм того, как упражнения стимулируют распад жира [57 Lafontan M, Moro C, Berlan M, Crampes F, Sengenes C and Galitzky J [2008] Control of lipolysis by natriuretic peptides and cyclic GMP. Trends Endocrinol Metab 19: 130‐137.]. Было даже высказано предположение, что этот распад жира, вызванный натрийуретическими пептидами, может быть причастным к развитию сердечной кахексии [58 Birkenfeld AL, Boschmann M, Moro C, Adams F, Heusser K, Franke G, Berlan M, Luft FC, Lafontan M, and Jordan J [2005] Lipid mobilization with physiological atrial natriuretic peptide concentrations in humans. J Clin Endocrinol Metab 90: 3622‐3628].

https://www.medicina.ru/patsientam/zabolevanija/kaheksiya/
Сердечная кахексия характеризуется снижением способности сердечной мышцы обеспечивать нормальное кровообращение.

Обзор, опубликованный в 2009 году, рассмотрел 75 различных исследований и сделал вывод: "Пациенты, страдающие ожирением, особенно с гипертонией и факторами метаболического риска, имеют пониженные уровни натрийуретических пептидов в плазме. Является ли это предрасположенностью или следствием ожирения и его осложнения остаётся неизвестным.

Липолитический эффект натрийуретических пептидов указывают на то, что они могут быть связаны с патофизиологией ожирения" [54].

Очевидно, что отсутствие липолитического эффекта ПНП (ANP) может привести к ожирению.

Обратный вывод возвращает нас к ССВДП/УАРС/UARS; вспомните, что пациенты с ССВДП/УАРС/UARS, как правило, худые. ПНП (ANP) гипотеза утверждает, что причина, по которой пациенты с ССВДП/УАРС/UARS худощавы, в том, что у них повышенный уровень ПНП (ANP), а у него есть липолитический эффект.

Это означает, что если нарушения дыхания во сне при ССВДП/УАРС/UARS вылечить, с помощью CPAP или других мер по снижению внутригрудного давления, эти уровни ПНП (ANP) упадут, и эти пациенты наберут некий вес.

Эти знания о липолитической природе ПНП (ANP) также подразумевают, что ССВДП/УАРС/UARS должны учитываться при дифференциальной диагностике пациентов с необъяснимой потерей веса или трудностями в наборе веса.

11. Эффекты повышения чувствительности ПНП (ANP)-рецепторов


Исследование, упомянутое выше, проведённое Мияшитой, и др., заслуживает дальнейших комментариев.

Опять же, они обнаружили не только то, что функциональные рецепторы к натрийуретическим пептидам (NP) (для ПНП (ANP) и МНП (Мозговой натрийуретический пептид, brain natriuretic peptide, B-type natriuretic peptide (BNP)) понижали чувствительность при диете с содержанием большого количества жира (что ведёт к ожирению) (Она так уверенно херню пишет, что даже без ссылок — H.B.), но что голодание повысило регуляцию функциональных рецепторов NP [55].

Если ПНП (ANP) действительно является посредником в симптоматике при ССВДП/УАРС/UARS, то это означает, что диета с низким содержанием жира или любое другое голодание или диета могут ухудшить симптомы ССВДП/УАРС/UARS у этих пациентов путём увеличения физиологической реакции к ПНП (ANP). И наоборот, диета с высоким содержанием жира может улучшить их симптоматику.

Это увлекательное и комплексное исследование также показало, что cGK-Tg-мыши (мыши, которые перепроизводят cGMP белок киназу, повышающий функциональную чувствительность ПНП (ANP)-рецепторов) имели гигантские митохондрии в их скелетной мышце, связанной с повышенным потреблением кислорода и окислением жиров. Они имели увеличенное количество копий митохондриальной ДНК в коричневой жировой ткани и скелетной мышце [55].

Известно, что соотношение доставки кислорода к потреблению кислорода (DO2/VO2) должно быть больше 2:1, чтобы избежать гипоксии тканей. Организмы с состоянием гиперметаболизма (как, например, видно на примере повышенной чувствительности к ПНП (ANP)/ситуации с гигантскими митохондриями) будет менее терпима к снижению доставки кислорода: другими словами, они перейдут на соотношение 2:1 при состояниях более высоких доставок кислорода, чем у лиц с гипо- или нормальным уровнем метаболизма [59 Fischer JE and Bland KI [2007] Master of Surgery, volume 1. Fifth edition. Philadelphia: Lippincott Williams & Wilkins, p. 116].

Это потребует подтверждения в клинических исследованиях, но это подразумевает, что те, у кого есть ССВДП/УАРС/UARS, кто, как мы полагаем, имеет повышенный уровень ПНП (ANP) до такой степени, что они находятся в состоянии липолиза и имеют эти митохондриальные изменения и увеличение потребления кислорода, могут перейти к клеточной гипоксии при более высоких состояниях доставки кислорода, чем аналогичные пациенты с Апноэ (OSAS).

Поэтому может быть, что кислородное насыщение в нижней части 90-100%, которое в других случаях мы бы рассматривали как "в рамках нормальных пределов" на полисомнограмме, могут на самом деле быть патологичными для этих лиц.

Данное исследование также предполагает, что испытуемые с ССВДП/УАРС/UARS, вероятно, будут иметь повышенный уровень перекиси липидов в результате увеличения окисления жиров, которое было бы связано с повышением ПНП (ANP).
высоты.

Поэтому перекись липидов — это ещё один кандидат в "панель ССВДП/УАРС/UARS". 
 
12. Последствия низконатриевой диеты


Гипертоникам всегда рекомендуют имеет низкое потребление натрия, и безусловно, если эти лица имеют нарушение выделения натрия, как мы могли бы предположить, происходит при Апноэ (OSAS) и резистентности ПНП (ANP), с повышенными уровнями ангиотензина II и альдостерона, низкосолевая диета была бы уместна.

Однако, если есть более многочисленная непризнанная популяция людей с ССВДП/УАРС/UARS и повышенным ПНП (ANP), этим людям на самом деле нужен более высокий уровень потребление натрия, или, по крайней мере, выносимость более высокого потребление натрия. Один из рекомендованных методов лечения ортостатической гипотензии — увеличение потребления натрия [60 Mtinangi BL and Hainsworth R [1998] Early effects of oral salt on plasma volume, orthostatic tolerance, and baroreceptor sensitivity in patients with syncope. Clin Auton Res 8: 231‐235.].

Так что мы видим, что рекомендация снизить потребление натрия для всех может быть недальновидной и не принимает во внимание основополагающие биохимические процессы, идущие у конкретного человека. Просто оттого, что низкосолевая диета помогает тем, кто страдает гипертонией, не означает, что это хорошо для всех людей.

Содержание https://healthy-back.livejournal.com/420640.html
Subscribe
  • Post a new comment

    Error

    default userpic

    Your reply will be screened

    Your IP address will be recorded 

    When you submit the form an invisible reCAPTCHA check will be performed.
    You must follow the Privacy Policy and Google Terms of use.
  • 0 comments