Healthy_back (healthy_back) wrote,
Healthy_back
healthy_back

Categories:

Уникальная роль Предсердного Натрийуретического Пептида при СХУ и UARS-V

Содержание https://healthy-back.livejournal.com/420640.html
Назад: https://healthy-back.livejournal.com/422341.html

24. Гомоцистеин и цикл метилирования при нарушениях дыхания во сне


Гипотеза ПНП (ANP)/NO/ONOO предполагает, что ПНП (ANP) может быть связан с циклом метилирования через связь с NO.

NOS и NO играют роль в процессе метилирования, сложном цикле, включающем несколько ферментов, кофакторов и промежуточных соединений.

Схематическое представление этих реакций см. (рис. 6).

Подробное объяснение этого сложного цикла выходит за рамки настоящей статьи, поэтому читатель отсылается к другим источникам [135 Yasko A [2005] Genetic ByPass. Matrix Development Publishing.].

Однако из диаграммы должно быть очевидно, что любая нагрузка в этом цикле может вызвать проблемы, которые могут привести к накоплению гомоцистеина (Hcys), маркера, который вовлечён в сердечно-сосудистые заболевания.

Blaise et al. исследовали влияние гипоксии на ферменты метилирования и показали, что гипоксия снижает активность MAT (метиониновая аденозилтрансфераза, https://en.wikipedia.org/wiki/S-adenosylmethionine_synthetase_enzyme), которая необходима для получения SAMe (S‐adenosylmethionine, S-Аденозилметионин, https://ru.wikipedia.org/wiki/S-%D0%90%D0%B4%D0%B5%D0%BD%D0%BE%D0%B7%D0%B8%D0%BB%D0%BC%D0%B5%D1%82%D0%B8%D0%BE%D0%BD%D0%B8%D0%BD), молекулы, критической для метилирования ДНК [136 Blaise S, Alberto JM, Nédélec E, Ayav A, Pourié G, Bronowicki JP, Guéant JL and Daval JL [2005] Mild neonatal hypoxia exacerbates the effects of vitamin‐deficient diet on homocysteine metabolism in rats. Pediatr Res 57: 777‐782.].

Таким образом, здесь мы видим, что Апноэ (OSAS) с гипоксией увеличит риск эпигенетических изменений. Это исследование также показало, что гипоксия снизит активность CBS (цистатионин β-синтазы, https://en.wikipedia.org/wiki/Cystathionine_beta_synthase), что, как мы знаем, приведёт к повышению уровня Hcys. Авторы пришли к выводу, что путь реметилирования Hcys может быть мишенью для гипоксии [136].

Известно, что повышенный уровень гомоцистеина, который является нейротоксичной аминокислотой [137 Levine J, Timinsky I, Vishne T, Dwolatzky T, Roitman S, Kaplan Z, Kotler M, Sela BA and Spivak B [2008] Elevated serum homocysteine levels in male patients with PTSD. Depress Anxiety 25: E154‐E157.] и может оказывать прямое эксайтотоксичное действие на рецептор NMDA [123] — является независимым фактором риска сердечно-сосудистых заболеваний.

Sariman и др. измерили уровни Hcys у пациентов с Апноэ (OSAS) и показали, что Hcys был повышен у всех пациентов с Апноэ (OSAS) независимо от наличия сердечной дисфункции. Была обнаружена положительная корреляция между уровнем Hcys и уровнем ночной десатурации кислорода [68].

Wang и др. показали, что уровни Hcys были выше у пожилых пациентов, чем у более молодых пациентов, однако они были самыми высокими у пожилых пациентов с Апноэ (OSAS) [138 Wang L, Li J, Xie Y and Zhang XG [2010] Association between serum homocysteine and oxidative stress in elderly patients with obstructive sleep apnea/hypopnea syndrome. Biomed Environ Sci 23: 42‐47.].

Возвращаясь к тому, что мы узнали о связи ПНП (ANP) с NO, мы можем представить, что со стимуляцией ПНП (ANP) NOS и в результате истощением кофакторов метилирования ССВДП/УАРС/UARS также может привести к повышению Hcys, хотя это требует дальнейшего изучения.

Однако мы можем сделать вывод, что вышеприведённые исследования показывают, что Hcys может быть маркером нарушения дыхания во сне, и что сердечный риск, связанный с Hcys, может быть частично вторичным по отношению к нераспознанным нарушением дыхания во сне.

Если Hcys является маркером нарушения дыхания во сне, то нам нужно пересмотреть роль нарушения дыхания во сне во многих состояниях, которые, как было показано, связаны с гипергомоцистеинемией, среди них: ПТСР, болезнь Альцгеймера, депрессия, шизофрения, обсессивно-компульсивное расстройство, гипертензия, вызванная беременностью, преэклампсия и отслойка плаценты [123, 137, 139. Jendricko T, Vidović A, Grubisić‐Ilić M, Romić Z, Kovacić Z and Kozarić‐Kovacić D [2009] Homocysteine and seum lipids concentration in male war veterans with posttraumatic stress disorder. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry 33: 134‐140. 140. Seshadri S, Beiser A, Selhub J, Jacques PF, Rosenberg IH, DʹAgostino RB, Wilson PW and Wolf PA [2002] Plasma homocysteine as a risk factor for dementia and Alzheimer’s disease. N Engl J Med 346(7): 476‐83. 141. Scholl TO and Johnson WG [2000] Folic acid: influence on the outcome of pregnancy. Am J Clin Nutr 71(5 Suppl): 1295S‐1303S.]

Было показано, что Hcys не был особенно повышен у детей с аутизмом, но недавнее исследование James et al. показало, что уровни Hcys повышены у матерей аутистических детей, что позволяет предположить, что плохое метилирование у этих женщин могло привести к эпигенетическим изменениям, которые способствовали аутизму их потомства [142. James SJ, Melnyk S, Jernigan S, Pavliv O, Trusty T, Lehman S, Seidel L, Gaylor DW and Cleves MA [2010] A functional polymorphism in the reduced folate carrier gene and DNA hypomethylation in mothers of children with autism. Am J Med Genet B Neuropsychiatr Genet 153B: 1209‐1220.].

Это может объяснить, почему Mann et al. недавно обнаружили, что материнская преэклампсия (опять же, как показано, связана с гипергомоцистеинемией и с Апноэ (OSAS)) является существенным фактором риска развития расстройства аутистического спектра у ребёнка [143. Mann JR, McDermott S, Bao H, Hardin J and Gregg A [2010] Pre‐eclampsia, birth weight, and autism spectrum disorders. J Autism Dev Disord 40: 548‐554.].

Существует несколько исследований, которые предполагают плохую способность метилирования и дефекты генов, необходимых для метилирования при аутизме [144. James SJ, Cutler P, Melnyk S, Jernigan S, Janak L, Gaylor DW and Neubrander JA [2004] Metabolic biomarkers of increased oxidative stress and impaired methylation capacity in children with autism. Am J Clin Nutr 80: 1611‐1617. 145. Adams M, Lucock M, Stuart J, Fardell S, Baker K and Ng X [2007] Preliminary evidence for involvement of the folate gene polymorphism 19bp deletion‐DHFR in occurence of autism. Neurosci Lett 422: 24‐29.].

Влияют ли нарушения дыхания во сне (НДВС, SDB) у ребёнка на тяжесть экспрессии дефекта метилирования при аутизме, это то, что заслуживает дальнейшего изучения.

25. Почему у одних есть, а у других нет: предохраняющие факторы и возбудимость/чувствительность нейронов


Возник вопрос о том, почему у некоторых людей развивается заболевание со СХУ (CFS) после инфекцирования Эпште́йна — Барр (EBV) (или других триггеров), а у других нет, или почему у некоторых развивается Множественная чувствительность к химическим веществам (МЧКХВ, Multiple chemical sensitivity, MCS) после химического воздействия, а у других после такого же воздействия — нет.

Доктор Пэлл обсуждает возможность генетики, гормонов, питания, изменений в иммунной системе, а также силу запускающих стрессоров [74], которые, вероятно, все играют свою роль.

Гипотеза ПНП (ANP)/NO/ONOO утверждает, что у некоторых людей, которые имеют ССВДП/УАРС/UARS и повышенный ПНП (ANP), реакции цикла NO/ONOO уже будут повышены.

Поэтому не потребуется много дополнительных триггеров, чтобы увеличить активность их циклов NO/ONOO и привести к последствиям порочного цикла для их биохимии; с увеличением окислительного стресса, митохондриальной дисфункции и как результат — активации NMDA (N-метил-D-аспартат, медиатор нейроэксайтотоксичности) — приводит к симптомам.

Гораздо сложнее будет запустить цикл NO/ONOO у человека, не имеющего повышенного ПНП (ANP), как это происходит при ССВДП/УАРС/UARS; поэтому, как описано выше, предполагается, что большинство людей с этими многосистемными заболеваниями будут иметь ССВДП/УАРС/UARS в основе их расстройств.

Человек может начать с низа спектра, с лёгкого ССВДП/УАРС/UARS или просто ограничений носового потока и не иметь многих симптомов, или у них может быть более тяжёлый ССВДП/УАРС/UARS с большим количеством симптомов, связанных с повышением ПНП (ANP), или у них легче может начаться в полном объёме СХУ, фибромиалгия, Множественная чувствительность к химическим веществам, ПТСР или Синдром войны в заливе, потому что их биохимия более уязвима, что приводит к началу порочного цикла NO/ONOO.

Эта модель может также объяснить некоторые вариации в клиническом проявлении всех вышеперечисленных синдромов, и также может быть случай, когда тяжесть клинического синдрома может быть пропорциональна продолжительности и высоте повышения ПНП (ANP), вызванного нарушением дыхания во сне.

Доктор Пэлл использует самовоспроизводящийся цикл NO/ONOO, чтобы объяснить, почему, например, разовая инфекция или другой стрессор могут привести к хроническому заболеванию.

Объяснение гипотезой ПНП (ANP)/NO/ONOO будет заключаться в том, что в дополнение к самому механизму порочного цикла NO/ONOO в основе лежит нарушение дыхания во сне с продолжающимся повышением ПНП (ANP), которое, в дополнение к множеству его эффектов, как обсуждалось ранее, поддерживает цикл NO/ONOO и, следовательно, хроническое заболевание.

Доктор Аврам Голд, видный исследователь в области ССВДП/УАРС/UARS, недавно выдвинул статью с гипотезой, в которой рассматривается новая парадигма, объясняющая связь между нарушениями дыхания во сне (НДВС, SDB) и функциональными соматическими синдромами (ФСС, FSS). Он объясняет феномен нейронной сенсибилизации, при котором лимбическая система становится чувствительной к стимулу таким образом, что происходит усиление реакции на стимул после повторяющегося воздействия. Это явление, которое было предложено для объяснения крайней чувствительности к запахам, наблюдаемым при Множественной чувствительности к химическим веществам (МЧКХВ, Multiple chemical sensitivity, MCS).

Он также рассматривает то, что мы знаем об общем адаптационном синдроме, впервые описанном доктором Хансом Селье; это физиологический ответ на хронический физический стресс (или аллостатический вызов), который, как было показано, включает активацию оси ГГН (Гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой, HPA, https://en.wikipedia.org/wiki/Hypothalamic%E2%80%93pituitary%E2%80%93adrenal_axis).

https://ru.qaz.wiki/wiki/Allostatic_load
Аллостатическая нагрузка — это «износ тела», который накапливается, когда человек подвергается повторяющемуся или хроническому стрессу. Этот термин был введен Брюсом МакИвеном и Стелларом в 1993 году. Он представляет физиологические последствия хронического воздействия флуктуирующей или повышенной нервной или нейроэндокринной реакции, которая возникает в результате повторяющегося или длительного хронического стресса.

Доктор Голд предполагает, что глоточный коллапс может служить повторяющимся стрессом (или аллостатическим вызовом), который затем укореняет повышенную активность оси ГГН (HPA), которая начинается с большего аллостатического вызова или триггерного фактора, что приводит к более хроническому состоянию, проявляющемуся как функциональный соматический синдромам (ФСС, FSS).

Согласно этой модели, при отсутствии НДВС (SDB) не происходит укоренения аллостатического триггерного фактора вызова, и человек восстанавливается. При наличии НДВС (SDB) фарингеальный коллапс приводит к укоренению болезни через активацию оси ГГН (HPA) и нейронную сенсибилизацию лимбической системы к фарингеальному коллапсу [29].

Доктор Пэлл также описывает нейронную сенсибилизацию в своей главе о Множественной чувствительности к химическим веществам (МЧКХВ, Multiple chemical sensitivity, MCS), и он показывает, как цикл NO/ONOO может привести к этому явлению через повышенную активность NMDA, основываясь на предполагаемом механизме нейронной сенсибилизации, долгосрочной потенциации (long term potentiation, LTP), которая включает стимуляцию рецепторов NMDA в мозге [74].

Фактически было показано, что ПНП (ANP) может задерживать исчезновение активного избегающего поведения у крыс [146]. Это говорит о том, что без повышенных уровней ПНП (ANP) можно привыкнуть к фарингеальному коллапсу.

Если это верно, тогда может быть, что это нейронная сенсибилизация, которая приводит к фарингеальному коллапсу, становящемуся укореняющим фактором в теории доктора Голда, может быть фактически опосредована ПНП (ANP) как укореняющим фактором в гипотезе ПНП (ANP)/NO/ONOO.

Таким образом, мы имеем сходимость наших гипотез здесь, где гипотеза ПНП (ANP)/NO/ONOO просто описывает биохимические факторы, лежащие в основе того же укоренения, которое описывает доктор Голд. Это совпадение в одной точке поразительно, и необходимо отметить, что тот факт, что подобные теории были независимо созданы, является аргументом в пользу достоверности утверждения, что существует такая связь между НДВС (SDB) и ФСС (FSS) или "необъяснимой болезнью".

Поскольку эта гипотеза нейронной сенсибилизации для ССВДП/УАРС/UARS включает сенсибилизацию лимбической системы через обонятельный нерв, который ощущает и изменения давления воздуха в носу и запахи, это связь между патогенезом ССВДП/УАРС/UARS и патогенезом Множественной чувствительности к химическим веществам (МЧКХВ, Multiple chemical sensitivity, MCS).

Если это на самом деле механизм, с помощью которого происходят эти расстройства, это говорит о том, что чувствительность к запаху или дизосмия у любого пациента должны быть симптомом, который инициирует поиск нарушений дыхания во сне.

Мы знаем, что ПНП (ANP) может стимулировать ваниллоидный рецептор, и в соответствии с циклом NO/ONOO мы знаем, что это может увеличить активность NMDA, которая была вовлечена в нейронную сенсибилизацию.

Доктор Пэлл также обсуждает механизмы периферической чувствительности, которые включает ваниллоидный рецептор.

Гиафенезин/гвайфенезин (guiafenesin/guaifenesin)
https://indicator.ru/medicine/novo-passit.htm
Муколитик, отхаркивающее средство
Также Анксиолитик, средство против против тревожности, тренквилизатор
https://ru.wikipedia.org/wiki/%D0%A2%D1%80%D0%B0%D0%BD%D0%BA%D0%B2%D0%B8%D0%BB%D0%B8%D0%B7%D0%B0%D1%82%D0%BE%D1%80%D1%8B

В своей книге он предполагает, что гвайфенезин может быть антагонистом ваниллоидных рецепторов. Он обсуждает гвайфенезин, потому что он был признан полезным для некоторых пациентов со СХУ (CFS), а некоторым с фибромиалгией (FM) [74].

Эта информация приводит к дальнейшим предположениям:
— возможно ли, что гвайфенезин, подавляя гиперчувствительные рефлексы кашля, может также подавлять гиперчувствительную обонятельную нервную/миндалиновую связь?
— И поможет ли это пациентам с ССВДП/УАРС/UARS, если они будут принимать гвайфенезин перед сном, или это приведёт их к развитию полного глоточного коллапса и апноэ?
— Является ли гиперчувствительность к фарингеальному/глоточному коллапсу дисфункциональным механизмом, который приводит к хроническим заболеваниям, вторичным по отношению к стрессовым реакциям, или это защитный механизм, который предотвращает гипоксию?

На эти вопросы можно довольно легко ответить в будущих клинических исследованиях.

Однако, нейронная сенсибилизация была описана как механизм, который позволяет индивидууму более эффективно реагировать на стимул, который угрожает повреждению ткани [147 Chila A, Fitzgerald M [2011] Foundations of Osteopathic Medicine, American Osteopathic Association. Philadelphia: Lippincott, Williams and Wilkins].

Поэтому кажется очевидным, что нейронная сенсибилизация в целом является защитным механизмом, и когда мы видим людей, которые имеют доказательства этого через повышенные ощущения, мы как врачи должны быть внимательны к наличию состояния, которое их мозг считает угрожающим, например, глоточный коллапс.

Доктор Голд, похоже, предполагает, что до инициирующего события человек может переносить коллапс глотки в состоянии доброкачественного пренебрежения (привычка, как упоминалось выше) [29].

Согласно гипотезе ПНП (ANP)/NO/ONOO, этот человек, вероятно, имел некоторые лёгкие симптомы, связанные с повышением ПНП (ANP) до триггера, которые были субклиническими, а затем в результате запуска цикла NO/ONOO были вызваны более серьёзные симптомы, которые затем поддерживаются продолжающимся повышением ПНП (ANP).

Как мы узнали выше, активация симпатической нервной системы может повысить уровень ПНП (ANP) [67].

Если ПНП (ANP) способен отключить привычку, а также запустить цикл NO/ONOO, мы можем увидеть, как любой серьёзный физиологический или психологический стресс может вызвать этот биохимический путь, чтобы отключить "доброкачественное пренебрежение" глоточного коллапса и начать каскад событий, которые приводят к болезни.

Единственная область, где существует конфликт между идеями доктора Голда и данными, представленными здесь, — это область активации оси ГГН (HPA). Это, безусловно, должно быть фактором при ССВДП/УАРС/UARS, если бы мы не знали о физиологических эффектах ПНП (ANP).

Но с тем, что мы знаем о влиянии ПНП (ANP) на подавление оси ГГН (HPA), что подтверждается наблюдением, что пациенты с ССВДП/УАРС/UARS имеют тенденцию быть гипотензивными и ортостатическими, а также тем фактом, что ось ГГН (HPA), как было показано, подавляется при СХУ (CFS), очевидно, что-то ещё происходит в ССВДП/УАРС/UARS и СХУ (CFS).

Опять же, как только развивается резистентность к ПНП (ANP), все обычные реакции на хронический стресс приведут к активации оси ГГН (HPA), и все последствия, связанные с этим, затем проявятся.

Большинство из этих побочных эффектов хронического стресса (например: гипертония, гипергликемия, инфаркт миокарда, поликистоз яичников) до недавнего времени были связаны с Апноэ (OSAS) [29], но не ясно, были ли они связаны конкретно с ССВДП/УАРС/UARS, и из представленных здесь данных очевидно, что эти состояния достаточно отличаются гормонально, так что необходимо проводить отдельные исследования для ССВДП/УАРС/UARS, а не предполагать, что он имеет те же последствия.

Доктор Голд обсуждает тот факт, что реакции на повышение активности оси ГГН (HPA) могут быть не только от увеличения уровней гормонов ГГН (HPA), но и от повышения чувствительности конечного органа к гормонам [29].

Однако следует утверждать, что ортостаз (головокружение при принятии вертикального положения тела), наблюдаемый при ССВДП/УАРС/UARS, может быть связан только со снижением гормонов ГГН (HPA) или снижением чувствительности к этим гормонам; увеличение либо уровня гормонов, либо чувствительности к ним привело бы к повышению артериального давления.

Основываясь на вышеприведённых аргументах, мы должны сделать вывод, что дальнейшие исследования должны формально оценить различия в статусе ГГН (HPA), наблюдаемом при Апноэ (OSAS) против ССВДП/УАРС/UARS.

Представляется очевидным, что повышение ПНП (ANP) при ССВДП/УАРС/UARS служит для "короткого замыкания" нормальных реакций на стресс, в результате чего они вызывают более инвалидизирующее заболевание, чем если бы ПНП (ANP) были на здоровом уровне.

26. Нейронная возбудимость/чувствительность и пол?


Если нейронная сенсибилизация является причиной гиперчувствительности к фарингеальному коллапсу, если она опосредована ПНП (ANP) и циклом NO/ONOO, и, как обсуждалось выше, женщины могут иметь более высокие уровни ПНП (ANP), чем мужчины, то может ли это объяснить, почему больше женщин имеют ССВДП/УАРС/UARS и больше мужчин имеют Апноэ (OSAS)?

К апноэ приводит отсутствие нейронной сенсибилизации?

И если нейронная сенсибилизация ответственна за многие симптомы, наблюдаемые при ССВДП/УАРС/UARS и соматических синдромах, может ли это также объяснить гендерные различия, наблюдаемые в этих комплексах симптомов?

Вспомним ранее рассмотренное исследование, которое показало у крыс, что тестостерон может устранить секрецию ПНП (ANP), вызванную растяжением [103].

Существует много исследований, которые показывают, что тестостерон может быть вовлечён в развитие Апноэ (OSAS), включая исследование женщин с PCOS (polycystic ovarian syndrome, синдромом поликистозных яичников, СПКЯ), которое показало, что они имеют более высокие AHI (Apnea–Hypopnea Index, number of apnea and hypopnea events per hour of sleep. The apneas must last for at least 10 seconds and be associated with a decrease in blood oxygenation), чем показатели контрольной группы такого же веса, и что AHI значительно коррелировал с общим уровнем тестостерона в сыворотке [148 Liu PY, Yee B, Wishart SM, Jimenez M, Jung DG, Grunstein RR and Handelsman DJ [2003] The short‐term effects of high‐dose testosterone on sleep, breathing, and function in older men. J Clin Endocrinol Metab 88: 3605‐3613. 149. Fogel RB, Malhotra A, Pillar G, Pittman SD, Dunaif A and White DP [2001] Increased prevalence of obstructive sleep apnea syndrome in obese women with polycystic ovary syndrome. J Clin Endocrinol Metab 86: 1175‐1180.].

Фактически, заболеваемость Апноэ (OSAS) при СПКЯ (PCOS) составила 70% [83]. Может ли эта тестостероновая/Апноэ (OSAS)/мужская гендерная связь быть опосредована влиянием тестостерона на ограничение секреции ПНП (ANP) и, как следствие, снижением тенденции к нейронной сенсибилизации к фарингеальному коллапсу?

Напротив, это говорит о возможности того, что у мужчин с ССВДП/УАРС/UARS уровень тестостерона может быть ниже, чем у мужчин с Апноэ (OSAS). Если всё это верно, то добавки тестостерона могут помочь людям с ССВДП/УАРС/UARS уменьшить их симптоматику, однако это может быть за счёт прогрессирования до Апноэ (OSAS).

27. Для будущих исследований


● Изучите пациентов с ССВДП/УАРС/UARS и OSAS, правильно определив пациентов с ССВДП/УАРС/UARS с помощью манометрии пищевода и правильными критериями гипопноэ.

Умеренное Апноэ (Mild OSAS) без гипоксии должна быть отдельной категорией для статистической оценки, для которой мы ожидаем, что результаты будут аналогичны ССВДП/УАРС/UARS.

● Измерьте уровни ПНП (ANP) во время сна, чтобы сравнить средние уровни между этими группами, а также оценку фракционной экскреции натрия, чтобы установить биологический эффект этих уровней ПНП (ANP).

● Измерить устойчивость к ПНП (ANP) с точки зрения натрийуретической реакции на солевую нагрузку (saline load), чтобы идентифицировать это состояние у пациентов с Апноэ (OSAS) и сравнить с теми, у кого есть ССВДП/УАРС/UARS.

● С помощью статистического анализа сравните уровни ПНП (ANP) с AHI (Apnea–hypopnea index), наименьшей десатурацией кислорода, артериальным давлением и массой тела, а также с соматическими симптомами.

● Сравните степень гипоксии с соматическими симптомами.

● Лечите нарушения дыхания во сне (НДВС, SDB) с помощью CPAP или других мер по мере переносимости, а затем оцените артериальное давление и массу тела через некоторое время.

● Измерьте утренний сывороточный альдостерон, Кортиколиберин (Corticotropin-releasing hormone, CRH), вазопрессин, окситоцин, перекиси липидов, уровень магния в эритроцитах, ТТГ и мочевой кислоты как при ССВДП/УАРС/UARS, так и при Апноэ (OSAS) до и после лечения НДВС (SDB).

● Устанавливите соотношение Pes (давление в пищеводе) с ПНП (ANP), альдостероном, Кортиколиберин (Corticotropin-releasing hormone, CRH), вазопрессином и окситоцином.

● Сравните уровни ПНП (ANP) между мужчинами и женщинами в каждой группе (Апноэ (OSAS) и ССВДП/УАРС/UARS).

● Измерьте уровни ПНП (ANP) и уровни кортизола до и после упражнений у пациентов с ССВДП/УАРС/UARS по сравнению с нормальной контрольной группой.

● Измерьте базовый уровень потребления кислорода у пациентов с ССВДП/УАРС/UARS, Апноэ (OSAS) и в контрольной группе.

Результаты всех предложенных выше экспериментов могут оказаться весьма полезными для разработки анализов, которые могут помочь в диагностике ССВДП/УАРС/UARS, когда манометрия пищевода или эффективная оценка гипопноэ недоступны.

● Оцените группу пациентов с "усталостью надпочечников" и определите, действительно ли все они имеют ССВДП/УАРС/UARS, а затем изучите, можно ли устранить их усталость надпочечников путём лечения ССВДП/УАРС/UARS и (что важно) снижения уровня ПНП (ANP).

● Измерьте уровни NO дыхательных путей, чтобы увидеть, коррелируют ли они со степенью подъёма ПНП (ANP) при ССВДП/УАРС/UARS.

● Измерьте содержание нитрита в плазме для определения системных уровней NO при ССВДП/УАРС/UARS по сравнению с Апноэ (OSAS).

● Измерьте симптоматику ССВДП/УАРС/UARS с использованием и без использования антагонистов CGRP (пептида, связанного с геном кальцитонина, https://en.wikipedia.org/wiki/Calcitonin_gene-related_peptide), ингибиторов NMDA и ваниллоидных рецепторов, добавок индометацина (НПВП) и тестостерона (не все эти лекарства в настоящее время доступны).

● Измерьте изменения в уровнях ПНП (ANP) и в AHI (Apnea–Hypopnea Index) с использованием этих веществ и сравните различные реакции между мужчинами и женщинами.

● Сравните уровни тестостерона между мужчинами с ССВДП/УАРС/UARS и мужчинами с Апноэ (OSAS).

● Оценить наличие полиморфизмов ПНП (ANP) при ССВДП/УАРС/UARS, Апноэ (OSAS) и в контрольных группах, чтобы определить, существует ли связь мутантного гена ПНП (ANP) с ССВДП/УАРС/UARS.

● Определите частоту повышения уровня гомоцистеина при ССВДП/УАРС/UARS.

28. Резюме и заключение


Эта гипотеза ПНП (ANP) действительно является новой парадигмой для понимания патогенеза при расстройстве дыхания во сне.

Здесь было рассмотрено, как нарушение дыхания во сне вызывает повышение ПНП (ANP), и как Апноэ (OSAS) с прерывистой гипоксией должно в конечном итоге привести к резистентности к ПНП (ANP) через повышение уровня ЕРО (https://en.wikipedia.org/wiki/Erythropoietin, https://ru.wikipedia.org/wiki/%D0%AD%D1%80%D0%B8%D1%82%D1%80%D0%BE%D0%BF%D0%BE%D1%8D%D1%82%D0%B8%D0%BD) и лептина и как это может привести к развитию гипертонии, а также способствовать ожирению, которое наблюдается при Апноэ (OSAS) через потерю липолитического эффекта ПНП (ANP).

Это означает, что, хотя мы знаем, что ожирение ухудшает Апноэ (OSAS), может быть, что это Апноэ (OSAS) первоначально вызывает ожирение.

Очевидно, что существует связь между резистентностью к ПНП (ANP) и резистентностью к инсулину и метаболическим синдромом.

Известные эффекты ПНП (ANP) на артериальное давление, тонус блуждающего нерва и липолиз хорошо коррелируют с тем, что наблюдается при ССВДП/УАРС/UARS, поскольку эти пациенты имеют тенденцию быть худыми и гипотензивными.

Это говорит о том, что уровни ПНП (ANP) могут быть выше при ССВДП/УАРС/UARS, чем при Апноэ (OSAS), и это требует дальнейшего изучения.

Существует много других известных эффектов ПНП (ANP), которые объясняют клинический синдром ССВДП/УАРС/UARS и которые также предполагают его связь с несколькими соматическими синдромами.

Известно, что ПНП (ANP) подавляет множество областей в оси hypothalamic‐pituitary‐adrenal, включая альдостерон и Кортиколиберин (Corticotropin-releasing hormone, CRH).

Исследование описало связь ССВДП/УАРС/UARS через повышенный ПНП (ANP) с синдромом хронической усталости (СХУ, CFS) и с феноменом "усталости надпочечников".

Действия ПНП (ANP) также могут объяснить диарею и гипотиреоз, которые связаны с ССВДП/УАРС/UARS.

ПНП (ANP) увеличивает почечную экскрецию магния, поэтому он может опосредовать дефицит магния у пациентов с нарушениями дыхания во сне (НДВС, SDB). Дефицит магния наблюдается при преэклампсии, мигрени, астме, гипертонии, сердечной аритмии, резистентности к инсулину, ожирении, воспалении, гиперлипидемии и атеросклерозе; все состояния, которые также связаны с нарушениями дыхания во сне (НДВС, SDB).

Существуют доказательства гендерных различий в уровнях ПНП (ANP) и секреции, которые могут объяснить гендерные различия, наблюдаемые при ССВДП/УАРС/UARS, и на основе этой теории, различия, которые наблюдаются при соматических синдромах.

Опять же, после того, как при Апноэ (OSAS) возникает прерывистая гипоксия, должна развиться устойчивость к ПНП (ANP), и предполагается, что это причина, по которой многие соматические симптомы, наблюдаемые при НДВС (SDB), включая сильную усталость, уменьшатся по мере увеличения AHI (Apnea–Hypopnea Index).

На основе известных действий ПНП (ANP) предлагается разработка панели биомаркеров для помощи в диагностике ССВДП/УАРС/UARS, которая будет использоваться вместо манометрии пищевода из-за уровней гормонов, которые изменяются непосредственно в результате повышения ПНП (ANP), которое вызвано изменениями внутригрудного давления. Это может помочь улучшить точность диагностики при ССВДП/УАРС/UARS, так как обнаружение на полисомнографии (PSG) может быть сложным и зависеть от техники лаборатории сна и квалификации.

Наконец, здесь было показано, как ПНП (ANP) и оксид азота тесно связаны по своим физиологическим эффектам. Эта связь позволяет дополнительно предположить роль ПНП (ANP) в развитии CFS (СХУ), фибромиалгии (FM), Множественной чувствительности к химическим веществам (МЧКХВ, Multiple chemical sensitivity, MCS), Посттравматического расстройства (PTSD) и Синдрома Войны в Заливе (GWS) через парадигму доктора Мартина Пэлла — механизм развития порочного цикла NO/ONOO для объяснения этих многосистемных заболеваний.

Существует множество известных эффектов ПНП (ANP), которые позволяют нам продолжать развивать эту теорию и предполагать, что нарушение дыхания во сне через ПНП (ANP) действует как укореняющий фактор в поддержании этих функциональных соматических синдромов.

ПНП (ANP) может играть роль в нейронной сенсибилизации, которая была предложена в качестве фактора НДВС (SDB), вызывающего укоренение этих хронических заболеваний.

Известные полиморфизмы в гене ПНП (ANP), а также в генах NOS могут помочь объяснить некоторую вариабельность экспрессии заболевания при НДВС (SDB).

Наконец, связь между ПНП (ANP) и NO может связать повышение ПНП (ANP) с истощением цикла метилирования. Существуют доказательства повышения уровня гомоцистеина для проблем метилирования при НДВС (SDB), и поэтому это предполагает возможную связь между НДВС (SDB) и другими известными заболеваниями, характеризующимися повышением уровня гомоцистеина и проблемами метилирования.

На этих страницах представлено много науки, и факты собраны вместе, чтобы построить сплочённую, хотя и сложную картину из различных частей головоломки. Многое из того, что написано здесь — всё ещё просто теоретии, пока это не будет доказано клинически. Поэтому эта статья является задачей для других, чтобы принять эти идеи и разработать клинические испытания, чтобы показать, какие из них заслуживают внимания.

Разработка панели биомаркеров ССВДП/УАРС/UARS станет огромным шагом к улучшению диагностики этого плохо изученного состояния. Если люди с ССВДП/УАРС/UARS несут мутантный ген ПНП (ANP), это также поможет диагностировать, а также обеспечит более клиническое определение для ССВДП/УАРС/UARS.

Если здесь дана правильная оценка распространённости ССВДП/УАРС/UARS и его наличия, лежащего в основе функциональных соматических синдромов, тогда существует большой потенциал для облегчения страданий миллионов людей путём улучшения распознавания и лечения нарушений дыхания во сне.

Содержание https://healthy-back.livejournal.com/420640.html
Назад: https://healthy-back.livejournal.com/422341.html
Subscribe

  • Post a new comment

    Error

    default userpic

    Your reply will be screened

    Your IP address will be recorded 

    When you submit the form an invisible reCAPTCHA check will be performed.
    You must follow the Privacy Policy and Google Terms of use.
  • 0 comments